Elucidation of the mechanism of drug resistance in ovarian cancer with poor prognosis and development of new therapeutic targets

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09531
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: TOKUNAGA Hideki 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30595559)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島田 宗昭 東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (40362892) ; 重田 昌吾 東北大学, 大学病院, 講師 (90842633)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / 薬剤耐性 / 白金製剤 / クロマチンリモデリング / メタボローム / セラミド

Outline of Final Research Achievements

Based on the results of experiments using two-dimensional cultured cell lines in clear cell carcinoma, a poor prognostic histological type of ovarian cancer that is resistant to chemotherapy, we found that CHD4, a chromatin remodeling factor, controls sensitivity to platinum drugs. Furthermore, we found that sphingolipid metabolism varies depending on the presence or absence of mutations in ARID1A, which is deeply involved in the carcinogenic mechanism of clear cell carcinoma, based on biobank data, human clinical specimens, and basic experimental data on cultured cell samples.

Free Research Field

婦人科腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

卵巣癌細胞株を用いてZFHX4とCHD4のノックダウン実験によってシスプラチン感受性が亢進する現象を認めた。現時点でクロマチンリモデリング機構の異常を標的とした治療薬は卵巣がんにおいて未開発であるが、転移能やシスプラチン感受性を調節することを明らかにすることで、これまで治療抵抗性であった腫瘍の予後改善に寄与すると考えられる。癌患者と健常者又、遺伝子型に応じてメタボロームプロファイルが異なることを見出したことから、遺伝子型に応じた個別化治療につながると思われる。