2021 Fiscal Year Research-status Report
感音難聴の新規病態に基づいた治療法の探索 -衝撃波による内耳障害モデルでの検討-
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21K09555
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
小泉 優 山形大学, 医学部, 医員 (80723585)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水足 邦雄 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科科, 講師 (40338140)
天野 彰子 山形大学, 医学部, 医員 (50787249)
欠畑 誠治 山形大学, 医学部, 教授 (90261619)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 内耳 / 聴神経 / 有毛細胞 / シナプス / cochlear synaptopaty / ROCK阻害薬 / hidden hearing loss / LISW |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年になり、有毛細胞の障害に先行した聴神経・シナプスの変性が音響外傷や加齢の初期病変として確認され、cochlear synaptopathyと命名された。cochlear synaptopathyは聴覚閾値の上昇を伴わない騒音下での語音明瞭度の低下や無難聴性耳鳴など、いわゆるhidden hearing lossの原因病理の一つであると考えられており、感音難聴の成因として重要であるとともに、聴覚予後にも影響を及ぼす可能性が示唆されている。これらの現象はcochlear synaptopathyが治療ターゲットとして重要な病態であることを示唆しており、本研究ではcochlear synaptopathyの病態に基づいた、聴神経・シナプスをターゲットとした感音難聴への新たな治療法の開発を試みる。
前年度は、共同研究者である防衛医科大学校の水足らとの共同研究として、衝撃波を用いたin vivo実験系でのcochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果を検討した。laser-induced shock wave(LISW)により作製したCochlear synaptopathyモデルに、正円窓経由でROCK阻害薬を投与したところ、ROCK阻害薬10 mM投与群で、ABR第I波振幅の再増大及び、シナプス数の増加が確認されたため、結果をまとめて国際論文発表をおこなった。
さらに研究を進めるために、本年3月よりHarvard Medical School, Eaton-Peabody研究所のAaron Remenschneider氏と共同研究を開始した。より臨床像に近づけるために、爆傷によりCochlear Synaptopathyモデルを作製し評価を行うとともに、本モデルに対するROCK阻害薬の効果を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本年度は防衛医科大学校の水足らとの共同研究により、LISWにより作製したCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果を検討し、予想以上の成果を挙げることができた。さらに研究を進めるために、本年3月よりHarvard Medical School, Eaton-Peabody研究所のAaron Remenschneider氏と共同研究を開始し、より臨床像に近いCochlear Synaptopathyモデルである、爆傷による障害モデルを作製し評価を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究はcochlear synaptopathyの病態に基づいた、感音難聴の新たな治療法の開発が目的である。本年度はLISWにより作製したCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果を確認することができた。本年度はさらに研究を進めるため、より臨床像に近い障害モデルであると考えられる、爆傷によるCochlear Synaptopathyモデルを使用する。Cochlear synaptopathyモデルの評価のため、1.正常群と2.障害群、治療効果判定のため3.障害群(PBS投与コントロール)と4.治療群(1 mM or 10 mM ROCK阻害薬投与) の比較検討を行う。障害前の機能評価、障害モデル作成、障害24時間後の機能評価および薬剤投与、エンドポイントでの機能評価・形態学的評価を行う。今のところマウスでは爆傷によるcochlear synaptopathyモデルが確立されていないため、Chinchillaでの報告を参考にして、まずは165 kPa, 10回の条件での暴露により障害モデル作製し評価を行う。
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| Causes of Carryover |
共同研究先である防衛医科大学校に出向き数回のミーテイングを行う予定であったが、前年度はcovid-19パンデミックの影響のより移動が制限されることが多く、移動のために多めに計上していた旅費に余りが生じてしまった。研究自体は進んでおり、今後も可能な限り当初の予定に沿って研究を進めるために予算が必要な状態である。
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