2021 Fiscal Year Research-status Report
スギ花粉症舌下免疫療法に対するCX3CR1を指標としたバイオマーカーの開発
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21K09571
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
濱田 聡子 関西医科大学, 医学部, 講師 (00368250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神田 晃 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70375244)
岩井 大 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)
小林 良樹 関西医科大学, 医学部, 講師 (10375298)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 舌下免疫療法 / CX3CR1 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
スギ舌下免疫療法（以下SLIT）は、2014年に本邦で保険適用の治療となり注目されている治療で、スギ抗原製剤を毎日舌下に投与し、免疫寛容を誘導する治療法である。その効果判定には2年を要するものの、患者の20-30%にSLIT治療抵抗症例が認められる。そこで、早期に有効群と無効群の識別を判定することができるバイオマーカーの開発が急務となっている。有効群と無効群の差異を反映する特異的なバイオマーカーが明らかになれば、スギSLIT抵抗症例に効果のない治療を行う必要性がなくなり、スギSLIT抵抗症例のメカニズム解析にも寄与することも期待される。
報告者らは、アレルギー疾患のバイオマーカーとしてCX3CR1とそのリガンドであるフラクタルカイン(CX3CL1)に注目し研究を継続している。本研究では、動物実験においてアレルギー疾患のバイオマーカーとして報告されているCD4+T細胞に発現するCX3CR1に注目し、スギSLIT無効症例に対するバイオマーカーの臨床応用を目指す。
関西医科大学香里病院を受診したスギ花粉症患者14名に対し、スギSLITを導入し、治療効果の評価を行った。具体的には、スギ花粉飛散期、非飛散期の測定ポイントで患者の末梢血を採取し、末血好酸球数、およびフローサイトメトリーを用いてCD4+T細胞におけるCX3CR1の発現を測定し、さらにSLITの効果を反映する指標の一つであるTregの発現も測定した。また、血清より血清総IgE値、スギ抗原特異的IgE値、IgG4値の変動を測定し、さらに、スギ花粉飛散期に鼻アレルギー診療ガイドラインに従って、患者の自覚症状や、QOLを調査し、治療前後で比較して有効性を調査している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2022年7～8月に度に関西医科大学香里病院を受診したスギ花粉症患者14名（スギ特異的IgE抗体がclass2以上、本研究の内容を理解し同意を得られた患者（承認番号 2019304））に対し、スギSLITを導入し、治療効果の評価を行った。具体的には、スギ花粉飛散期、非飛散期の測定ポイントで患者の末梢血を採取し、フローサイトメトリーを用いてCD4+T細胞におけるCX3CR1の発現量、およびSLITの効果を反映する指標の一つであるTregの発現を測定し、また末血好酸球数も超した。さらび、血清より総IgE値、スギ抗原特異的IgE値、スギ抗原特異的IgG4値を測定した。さらに、スギ花粉飛散期に鼻アレルギー診療ガイドラインに従って、患者の鼻汁、鼻閉、くしゃみ、生活の支障度なのど自覚症状や、JRQLQ調査票NO1を用いてQOLを調査し、治療前後での有効性と検査結果の関連を調査している。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年スギ花粉飛散期、非飛散期の測定ポイントで患者の末梢血を採取し、フローサイトメトリーを用いてCD4+T細胞におけるCX3CR1の発現量、末血好酸球数、血清総IgE値、スギ抗原特異的IgE値、スギ抗原特異的IgG4値、SLITの効果を反映する指標の一つであるTregの発現を測定を継続する。また、スギ花粉飛散期に鼻アレルギー診療ガイドラインに従って、患者の鼻汁、鼻閉、くしゃみ、生活の支障度なのど自覚症状や、JRQLQ調査票NO1を用いてQOLを調査し、治療前後での有効性の調査を継続し、患者を、著効群と無効群にわけ、検査データとの比較検討を行い、スギSLITに対するCX3CR1のバイオマーカーとしての有効性などを検証する。
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| Causes of Carryover |
次年度も本年度検体を用いた継続実験をする予定があり、スギSLITを行っている患者検体を用いて、フラクタルカイン、CX3CR1,Tregに加えて、他サイトカイン等の発現を測定し、治療効果との関連を検討する予定である。
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Research Products
(4 results)
