2021 Fiscal Year Research-status Report
KCNQ4関連遺伝性難聴の病態における細胞死の寄与を示す動物モデルと治療薬剤開発
| Project/Area Number |
21K09574
|
|---|
| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
|---|
Principal Investigator |
和佐野 浩一郎 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部, 室長 (40528866)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
務台 英樹 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (60415891)
小島 敬史 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部, 研究員 (60528660)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 遺伝性難聴 / バリアント / 細胞死 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
常染色体優性遺伝性難聴の代表的な遺伝子であるKCNQ4の難聴発症病態の中に、外有毛細胞の細胞死が関連することをin vitroの系において我々の研究チームは示してきた。本研究においてはその細胞死メカニズムがin vivoで実際に起こっていることを示すためにマウスでも再現し、治療法の開発につなげることを目的としている。
KCNQ遺伝子バリアントにおいて日本人で最も多いのはc.211delCという短縮型バリアントであるが、マウスで同じ部位に同様のバリアント（c.214delC）を挿入しても細胞死が惹起されず難聴も発症しない。その差はマウスとヒトの細かい配列の相違により惹起されていると考えられたため、ヒトと同様の表現型を示すようにマウスのKCNQ4のDNA配列においてヒトと相違する部位に8種類の点変異を挿入し、培養細胞でstable cell lineを作成のうえでplate readerを用いてin vitroのcytotoxity assayを施行した￥
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
点変異挿入プラスミドの作成、stable cell lineの作成、cytotoxity assayの施行を行い、おおむね順調に推移している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
これまでの結果をもとにノックインマウスを作成し、難聴発症の有無及び内耳の有毛細胞の形態観察を行う。
|
| Causes of Carryover |
ノックインマウス作成費用が次年度請求となるため繰り越しとなった。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 若年発症型両側性感音難聴の発症後早期の臨床的特徴2021
Author(s)
松永 達雄, 務台 英樹, 奈良 清光, 井上 沙聡, 村松 玲子, 森田 訓子, 黒木 良子, 内田 育恵, 阪本 浩一, 川崎 泰士, 平賀 良彦, 南 修司郎, 山本 修子, 和佐野 浩一郎, 加我 君孝
Organizer
第66回日本聴覚医学会学術講演会
-
-
-
