2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a new therapeutic strategy of head and neck squamous cell carcinoma targeting PTPN3
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21K09583
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
藤村 晶子 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60892718)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
中村 勝也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
中川 尚志 九州大学, 医学研究院, 教授 (70274470)
小宗 徳孝 九州大学, 大学病院, 講師 (80529884)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | PTPN3 / 頭頚部扁平上皮癌 / 癌悪性形質 / 予後予測因子 / 抗がん剤感受性 / 浸潤能 / 増殖能 / 新規癌治療法開発 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の主目的は、頭頚部扁平上皮癌におけるprotein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)分子の生物学的意義を解析し、PTPN3分子が頭頚部扁平上皮癌に対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証することである。昨年度までの実験で、、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌の治療標的分子となる可能性がでてきたので、本年度は、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌において増殖、遊走、浸潤に及ぼしている影響のメカニズム解析を行った。PTPNはチロシン脱リン酸化酵素であるため、本来はPTPN3を抑制するとチロシンキナーゼリン酸化が亢進し、細胞は活性化する方向へ形質が変化するはずであるが、実験では逆に、PTPN3抑制によって、癌細胞悪性形質が抑制される結果となっている。そこで、PTPN3抑制癌細胞とコントロール癌細胞を用いて、マイクロアレイ解析を行ったところ、頭頚部癌ではPTPN3とチロシンキナーゼリン酸化との間に、lipocalin 2(LCN2)という分子が介在している可能性が分かってきた。すなわち、頭頚部癌ではPTPN3を抑制すると、LCN2発現が亢進し、それがPTPN3本来のチロシンキナーゼ脱リン酸化作用を凌駕して作用している可能性がある。今後は、今回見出したPTPN3-LCN2-チロシンキナーゼリン酸化経路の解析を行い、頭頚部癌の病態解析および新規治療法開発を行っていきたい。また、public dataを用いた予後解析においては、PTPN3高発現の症例は低発現の症例と比較し、全生存、無病生存ともに悪い傾向を示しており、予後解析結果もPTPN3を頭頚部癌の新規治療標的として矛盾しない結果となっている。
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[Journal Article] Biological and genetic characterization of a newly established human external auditory carcinoma cell line, SCEACono22023
Author(s)
Komune N, Sato K, Ono M, Imaizumi A, Masuda S, Itoyama S, Manako T, Kuga R, Hongo T, Kogo R, Onishi H, Nakagawa T
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 13(1)
Pages: 19636
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] C4orf47 contributes to the dormancy of pancreatic cancer under hypoxic condition2023
Author(s)
Nagao S, Onishi H, Kawamoto M, Masuda S, Na L, Morisaki S, Iwamoto N, Yamada Y, Koga S, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nakashima K, Oda Y, Nakamura M.
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Journal Title
J Cancer
Volume: 14(2)
Pages: 306-317
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 inhibition contributes to the activation of the dendritic cell function to be a promising new immunotherapy target.2023
Author(s)
Iwamoto N, Onishi H, Masuda S, Imaizumi A, Sakanashi K, Morisaki S, Nagao S, Koga S, Ozono K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol.
Volume: 149(16)
Pages: 14619-14630
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MAML3 contributes to induction of malignant phenotype of gallbladder cancer through morphogenesis signaling under hypoxia2023
Author(s)
Na L, Onishi H, Morisaki S, Ichimiya S, Yamada Y, Masuda S, Nagao S, Koga S, Nakayama K, Imaizumi A, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 43(7)
Pages: 2909-2922
DOI
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