2023 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部癌におけるMHCクラスⅡインバリアント鎖CD74の機能解析と新規治療法開発
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21K09599
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
長門 利純 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80431419)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | CD74 / MHCクラスII / MIF / 頭頸部癌 / 免疫療法 / 抗体療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
各種頭頸部悪性腫瘍細胞株の細胞表面におけるCD74発現をフローサイトメトリーにて解析した。その結果、上咽頭癌（NPC）と節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型（ENKL）の細胞株でCD74が強発現していた。NPCとENKLの患者組織におけるCD74発現を免疫組織化学にて調べたところ、腫瘍細胞にCD74の発現が認められた。また、NPCにおけるCD74発現はEBウイルス感染と関連があった。
マクロファージ遊走阻止因子（MIF）と細胞表面上のCD74の結合により腫瘍細胞の増殖・浸潤が促進するとの報告がある。そのため、細胞株培養上清中のMIF発現をELISAにて測定したところ、NPCとENKLの細胞株がMIFを産生していることが明らかとなった。さらに、両疾患患者血清中のMIF値をELISAにて測定した結果、血清中にMIFの発現を認め、その値は健常人血清と比較して有意に高かった。
次に、免疫不全マウスにNPCとENKL細胞株を皮下移植してxenograftモデルを作製したところ、腫瘍細胞にCD74の発現を認めるとともに、マウス血清中にMIFの発現が認められた。
過去の報告において、CD74がCD70の細胞内輸送に関与する可能性が指摘されている。そのため、NPCとENKLにおけるCD70の発現を調べたところ、両疾患において腫瘍細胞にCD70の発現が認められた。
以上より、NPCとENKLでCD74とMIFの発現を認め、CD74-MIF経路が腫瘍増殖や浸潤に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。また、CD74がCD70の発現に関連している可能性が示唆された。今後は、CD74-MIF経路の役割やCD74とCD70の関連を詳細に解析するとともに、CD74を標的とした抗体療法などの抗腫瘍効果を検討することで、NPCとENKLに対する新規治療法開発を目指した研究を継続していく予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Soluble CD27 as a predictive biomarker for intra-tumoral CD70/CD27 interaction in nasopharyngeal carcinoma2024
Author(s)
Nagato T, Komatsuda H, Hayashi R, Takahara M, Ujiie N, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Sato R, Wakisaka R, Kono M, Yamaki H, Ohara K, Kumai T, Kishibe K, Katada A, Hayashi T, Kobayashi H
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 115
Pages: 1073-1084
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of soluble CD27 in extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type: potential as a biomarker for diagnosis and CD27/CD70-targeted therapy2023
Author(s)
Nagato T, Komatsuda H, Hayashi R, Takahara M, Kishibe K, Yasuda S, Yajima Y, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Harabuchi S, Kono M, Yamaki H, Wakisaka R, Hirata-Nozaki Y, Ohara K, Kumai T, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y, Kobayashi H
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 72
Pages: 2087-2098
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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