2021 Fiscal Year Research-status Report
唾液腺導管癌の癌微小環境における自律神経相互作用の臨床的・分子病理学的意義
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21K09616
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
赤澤 宏平 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (10175771)
川北 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70584506)
伏見 千宙 国際医療福祉大学, 大学病院, 講師 (20623531)
高橋 秀聡 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (50727196)
平井 秀明 東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 唾液腺導管癌 / 癌微小環境 / 自律神経 / 交感神経 / 副交感神経 / ノルアドレナリン / TH発現 / VAChT発現 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺導管癌（salivary duct carcinoma: SDC）は、遠隔転移の頻度が高い極めて予後不良の希少癌である。しかし、その標準的薬物療法は未だ確立されていない。近年、前立腺癌、乳癌、頭頸部扁平上皮癌では、癌組織内に自律神経（交感神経・副交感神経）系が入り込み、生命予後不良因子となっていること、および、実験的に交感神経を抑制または除去した場合は、癌の縮小や転移の抑制が観察され、癌細胞と神経の相互作用を標的とした新たな治療法の開発が期待されている。しかし、SDCにおいては、癌と神経の相互作用について、全く検討されていない。SDC標本を用いて、画像解析を駆使した免疫組織化学的検索や遺伝子解析を行い、SDCの癌組織内における自律神経の臨床病理学的および分子病理学的意義を明らかにすることを目的とした。
対象とするSDC症例は、すでに開始しているSDC多施設共同会の登録症例である。まずは根治治療施行例を対象として、臨床情報を収集し、更新した。未染プレパラートを収集し、交感神経系マーカーであるTHおよび副交感神経系マーカーであるVAChTとCHATに対する免疫組織化学染色を施行した。得られた予後情報と、免疫組織化学染色の結果を解析し、これらのマーカーの判定基準を策定した。
50例において、無病生存期間、全生存期間の単変量解析に関する中間解析を行ったところ、腫瘍内のTH、VAChT、CHATのいずれも陽性例で有意に予後不良であることが判明した。交感神経・副交感神経とも癌の浸潤発育に強く関与していることが示唆された。現在、症例数を増やして根治治療施行の129例を検討し、さまざまな臨床病理学的因子との相関を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多施設共同研究会に登録されたSDC症例のうち、根治治療が施行された129例において、交感神経系マーカーであるTHおよび副交感神経系マーカーであるVAChTとCHATに対する免疫組織化学染色を行い、顕微鏡100倍で3視野を選択し、画像解析ソフト（ImageJ）を用いた定量的評価が完了した。
得られた結果と、予後を統計解析し、それぞれの染色結果と予後とをもっとも反映するカットオフ値をsensitivity analysisによって算定した。
さらに、TH、VAChT、CHATの染色性と、従来の研究で得られていたHER2、アンドロゲン受容体（AR）、Ki-67、ｐ53などのSDCにおいて、重要な臨床病理学的因子との相関関係の統計解析を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに得られたTH、VAChT、CHATの結果とSDC根治治療施行症例の予後データ（無増悪生存期間、全生存期間）とのsensitivity analysisによりカットオフ値が確定した。
従来の研究で得られていた臨床病理学的因子（HER2、アンドロゲン受容体（AR）、Ki-67、ｐ53等）との相関関係を解析しているとことであるが、諸検査結果の欠損値の補充作業も同時進行している。
今後の予定として、予後と関連する補正因子をいくつか選び出し、多変量解析を行う。
また、2022年度中に学会発表を行うとともに、2022年度末までに、これらの結果を英文論文化し、投稿まで行うことを目標としている。
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| Causes of Carryover |
本年度は研究に必要な試薬の使用が想定していたより少なく済んだことで次年度使用額が生じた。研究自体は順調に進んでおり、来年度には、英文論文化に必要な、英文校正料や英文投稿料などにも使用する計画である。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Predictive and Prognostic Biomarker Identification in a Large Cohort of Androgen Receptor-Positive Salivary Duct Carcinoma Patients Scheduled for Combined Androgen Blockade2021
Author(s)
Gerben Lassche 1, Yuichiro Tada 2, Carla M L van Herpen 1, Marianne A Jonker 3, Toshitaka Nagao 4, Takashi Saotome 5, Hideaki Hirai 4, Natsuki Saigusa 4, Hideaki Takahashi 6, Hiroya Ojiri 7, Adriana C H van Engen-Van Grunsven 8, Jack A Schalken 9, Chihiro Fushimi 2, Gerald W Verhaegh 9
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Journal Title
Cancers
Volume: 14
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Predictive and prognostic biomarker identification in a large cohort of androgen receptor-positive salivary duct carcinoma patients scheduled for combined androgen blockade.2021
Author(s)
Gerben Lassche, Yuichiro Tada, Carla M. Van Herpen, Marianne A. Jonker, Diederick Keizer, Wim Verhaegh, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Hideaki Hirai, Natsuki Saigusa, Adriana C. van Engen - van Grunsven, Jack A. Schalken, Chihiro Fushimi, Gerald W. Verhaegh.
Organizer
2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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