Screening for inhibitors of nasal infection by SARS-CoV2 pseudotyped lentivirus

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09617
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Oe Yoko 順天堂大学, 医学部, 非常勤助手 (90803180)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神谷 和作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10374159) ; 松本 文彦 順天堂大学, 医学部, 教授 (70445584)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: SARS-Cov2 / レンチウィルス / ギャップ結合複合体 / 薬剤選抜法 / 新型コロナウイルスSARS-CoV2 / 鼻腔感染阻害薬

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this project is to establish a new drug discovery technology to find candidate substances with inhibitory effects on nasal epithelial cells infected with SARS-Cov2 by using the drug screening technology "GJscreen" (patented) developed by our group using gap binding as an indicator. By replacing only a single spike protein (S-protein, etc.) of SARS-Cov2 and other viruses in the lentivirus envelope, It was succeeded that identify peptide molecular species that exhibit the above inhibitory effect on infection in vitro at the BSL2 level and elucidated the mechanism of this effect.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

エンドサイトーシス等による細胞膜タンパク質（ギャップ結合等）の細胞内取り込みに着目した薬剤スクリーニングはこれまで行われておらず、鼻腔上皮細胞と臨床検体の鼻粘膜組織片を用いて行う新たな切り口からのCOVID19の薬剤スクリーニング系である。既存薬だけでなく新規の中分子医薬品等同時にスクリーニングすることにより、SARS-CoV2の初期感染経路に最も適した阻害物質を選抜することが可能となる。本研究で効果を同定したペプチド分子種はその選抜の結果であり、学術的および社会的意義が非常に高いといえる。