2021 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部癌CD98hc陽性GPNMB陽性細胞は転移能をもつ癌幹細胞である。
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21K09623
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
川嵜 洋平 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 真輔 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (90312701)
大森 泰文 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90323138)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | GPNMB / HNSCC / 放射線抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HO-1-u-1, Sa3, HSC2, HSC4のHNSCC細胞株で抗GPNMB抗体で染色しフローサイトメーターでその発現を調べた。頭頸部扁平上皮癌では約20％程度が陽性であった。その後、フローサイトメーターを用いてGPNMB陽性細胞と陰性細胞に分離した。GPNMB陽性細胞はSphere形成能、浸潤能、遊走能とも亢進していていることが明らかとなった。当施設で生検し、頭頸部扁平上皮癌の診断となった臨床検体を抗GPNMB抗体で免疫染色を行った。GPNMB高発現群は予後不良で更に放射線に対して治療抵抗性であることが明らかとなった。in vitroでの結果と臨床検体の結果が合致していた。また、原発巣と転移巣をGPNMBで免疫染色したところ、転移巣で陽性になる細胞が集まってきており、GPNMBが転移に関係していることが示唆された。ここまでが現在、論文を投稿中である。トリプルネガティブ乳癌などで報告されているように、GPNMB陽性細胞は癌幹細胞の性質を持ち、更に上皮間葉転換を引き起こす性質を併せ持つ細胞である可能性が示唆された。今後は過剰発現細胞の作成やin vivoでの実験を検討しており、GPNMB陽性細胞の治療抵抗性のメカニズムや転移に関するメカニズムを解明していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ予定通りである。
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| Strategy for Future Research Activity |
GPNMB過剰発現細胞の作製と、GPNMB、CD44v9のダブルポジティブについて検討予定である。in vivoでの検討を行う。GPNMB陽性細胞がもつ可能性があるCSCとEMTのメカニズムの解明をより深く行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
物品の輸入が遅れた。
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