PLOD2-インテグリン水酸化反応に基づく癌転移抑制デコイペプチドの開発

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09626
• Research Institution: Niigata University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 齋藤 憲 新潟医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (70426584)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: PLOD2 / ペプチド / 骨肉腫

Outline of Annual Research Achievements

令和5年度の研究として、beat-1ペプチドの生体内動態および標的であるPLOD2阻害について検討を行った。beta-1ペプチドは、約5uM濃度でPLOD2を阻害し、その下流のインテグリンbeta-1の安定性に影響を与えた。生体内動態については、今後検討を行う。
期間全体を通じて、beta-1ペプチドを口腔・頭頸部癌細胞へデリバリーするための口腔癌細胞特異的透過ペプチド(CPP)の単離には至っておらず。他の方法でのデリバリーを検討する必要がある。
一方、他のがん細胞と比較し、骨肉腫細胞株でPLOD2高発現を認めており、beat-1ペプチドの効果が、骨肉腫細胞株でも認められた。また、同時に実施した骨肉腫細胞株へ特異的に侵入するCPPの単離に成功しており、骨肉腫細胞株特異的CPPとbeta-1ペプチドを融合したCPP-beta-1ペプチドを用いて、骨肉腫細胞のPLOD2を標的とした浸潤・転移阻害、抗腫瘍
効果を確認した。
今後、肉腫に焦点を絞り、同ペプチドの効果とCPPの細胞特異的透過性のメカニズムについて検討を行う。