2023 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン網羅的解析による好酸球性中耳炎病態の解明
Project/Area Number |
21K09639
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Research Institution | International University of Health and Welfare |
Principal Investigator |
高橋 優宏 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (50315800)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡野 光博 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60304359)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 好酸球性中耳炎 / タイプ2サイトカイン / 感音難聴 |
Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性中耳炎は、好酸球の活性化やムチン産生あるいはIgE産生なdの2型 (Type2)炎症反応の誘導および遷延化を特徴とする炎症疾患である。好酸球性中耳炎は進行性の重度難聴に至る症例もある難治性疾患である。本疾患では、局所に浸潤した好酸球が病態形成に深く関与していると考えられるが、血中の好酸球が消退する抗IL-5受容体抗体を投与しても治癒に至る例は一部であるなど、その病態は十分に解明されていない。類縁疾患である好酸球性副鼻腔炎では、Th2細胞や2型自然リンパ球(ILC2)などから産生されるIL-4、IL-5、IL-13などの2型サイトカインが病態の発現や維持に寄与することは知見が得られており、サイトカインmRNA量を網羅的に解析するマイクロプレートアレイを使用し好酸球性中耳炎粘膜および正常中耳粘膜症例(人工内耳植込み術症例)における2型サイトカイン、2型サイトカイン受容体、PGE2、PGE2受容体の解析を行い、臨床的意義の検討を行った。 好酸球性中耳炎患者の遺伝子発現を正常粘膜対照患者と比較した結果、IL1RL1、IL5RA、およびIL17Aの遺伝子発現は高くなる可能性がある一方で、IFNG、IFNGR1、IL10RA、PTGES、およびPTGS1の遺伝子発現は好酸球性中耳炎患者では低下傾向にあることが判明した。IL-17Aはタイプ3炎症で産生され、粘膜上で好中球を誘導するとされており、さらにPseudomonas aeruginosa感染は感音神経性難聴の高いリスクと関連していると報告されています。この結果は、好酸球性中耳炎サンプルでのIL17の高発現と、過去の報告と一致し、好酸球と好中球の両方がEOMの中耳炎に関与している可能性があることを示唆された。
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