2023 Fiscal Year Annual Research Report
乳酸シャトル概念に基づく網膜・視神経変性疾患の病態解明と治療法の探索
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21K09675
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
中村 誠 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80273788)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
楠原 仙太郎 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40437463)
栗本 拓治 神戸大学, 医学研究科, 助教 (50388815) [Withdrawn]
上田 香織 神戸大学, 医学部附属病院, 医学研究員 (70792232)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 網膜神経節細胞 / 乳酸シャトル / モノカルボン酸輸送体 / アクアポリン / 緑内障性視神経症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マイクロビーズ前房内注入マウス高眼圧モデルにおいて、網膜神経節細胞(RGC)密度、RGCのアクアポリン9(AQP9)発現量、網膜のAQP9の総量を低下させるのみならず、網膜のAQP9免疫沈降物のモノカルボン酸輸送体(MCT)1量を低下させ、MCT2量を増加させていた。免疫沈降物のMCT4量は変わらなかった.高眼圧によりAQP9発現量そのものは減っていたので、AQP9に結合するMCT2は大幅に増量し、MCT4も増加していたと考えられた(Murai et al. 2023)。高眼圧を含むストレスに易反応性のAQP9発現低下を代償して、グリア細胞のMCT4とRGCのMCT2の発現は上昇し、RGCのエネルギー基質である乳酸輸送を維持する生体反応が生じている可能性を示した
メタボローム解析により、網膜で最も高い発現量を示した代謝物はL-lactic acidであり、上記モデルにおいて、対照、高眼圧2週、4週群で変わらず高値を維持していた。階層化クラスター解析で、高眼圧期間の延長につれ、最も量が増加した代謝物がグルタミン酸(L-型glutamic acid)で、２番目に増加したものがグルコースであった(Arai-Okuda et al. 2024)。
糖尿病のない、50歳以上の白内障患者と広義原発開放隅角緑内障(POAG)患者各64名の血清と房水の乳酸濃度を比較した。血清中も房水中も乳酸濃度は両群間に差はなかったが、房水中の濃度は血清に比し、両群とも8倍近く高かった。また、血清中も房水中も、乳酸濃度は、POAG群ではbody mass indexと有意な正の相関を示したが、白内障群でそのような相関はなかった(Arai-Okuda et al. 2024)。
POAGではRGCのエネルギー基質である乳酸の輸送と代謝障害が生じている可能性があることを示した。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Potentially compromised systemic and local lactate metabolic balance in glaucoma, which could increase retinal glucose and glutamate concentrations2024
Author(s)
Arai-Okuda M, Murai Y, Maeda H, Kanamori A, Miki T, Naito T, Sugihara K, Kono M, Tanito M, Onoe H, Hirooka K, Kiuchi Y, Shinohara M, Kusuhara S, Mori S, Ueda K, Sakamoto M, Yamada-Nakanishi Y, Nakamura M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 14
Pages: 3683
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and safety of mycophenolate mofetil for steroid reduction in neuromyelitis optica spectrum disorder: a prospective cohort study2024
Author(s)
Akatani R, Chihara N, Koto S, Mori S, Kurimoto T, Nakamura M, Tachibana H, Otsuka Y, Ueda T, Omori T, Sekiguchi K, Matsumoto R.
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Journal Title
Immunol Med
Volume: 1
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and safety of transdermal electrical stimulation in patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy2023
Author(s)
Miura G, Fujiwara T, Ozawa Y, Shiko Y, Kawasaki Y, Nizawa T, Tatsumi T, Kurimoto T, Mori S, Nakamura M, Hanaoka H, Baba T, Yamamoto S.
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Journal Title
Bioelectron Med
Volume: 9
Pages: 22
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Randomized Multicenter Clinical Trial Comparing 0.1% Brimonidine/0.5% Timolol Versus 1% Dorzolamide/0.5% Timolol as Adjuncts to Prostaglandin Analogues: Aibeta Crossover Study2023
Author(s)
Inatani M, Orii Y, Iwasaki K, Arimura S, Sunagawa H, Shiokawa M, Inoue K, Sakono T, Sakono T, Kuwamura R, Yoshida A, Oi J, Kuwayama Y, Kano K, Kido N, Matsuyama A, Ozaki M, Abe H, Inoue C, Nakagawa S, Musashi K, Kanamori A, Murai Y, Mori S, Ueda K, Kurimoto T, Yamada-Nakanishi Y, Nakamura M, et al.
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Journal Title
Adv Ther
Volume: 40
Pages: 4074-4092
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Exploratory clinical trial to evaluate the efficacy and safety of transdermal electrical stimulation in patients with central retinal artery occlusion2023
Author(s)
Miura G, Fujiwara T, Iwase T, Ozawa Y, Shiko Y, Kawasaki Y, Nizawa T, Tatsumi T, Baba T, Kurimoto T, Mori S, Nakamura M, Hanaoka H, Yamamoto S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 18
Pages: e0282003
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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