2023 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of prostaglandin D2 in inflammatory chorioretinal disease
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21K09681
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
蕪城 俊克 自治医科大学, 医学部, 教授 (00280941)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相原 一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80222462)
裏出 良博 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任研究員 (10201360)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | プロスタグランジンD2 / 加齢黄斑変性 / ぶどう膜炎 / 拮抗薬 / 脈絡膜新生血管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ぶどう膜炎や加齢黄斑変性などの眼炎症疾患におけるProstaglandin D2(PGD2)の関与を解明することを目的とする。昨年度はPGD2受容体の １つであるDP2受容体のノックアウトマウス（DP２KO）および2種類のDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC000459)を用いて、加齢黄斑変性の動物モデルであるマウ スレーザー誘発脈絡膜新生血管（マウスCNV）モデルにおけるPGD2の役割を検討した。 マウスCNVモデルは、C57BL6マウスの眼底にダイオードレーザーを4～8発照射して 1週間後に眼球摘出し、網膜にできたCNVの大きさを測定した。 8週齢、52週齢マウスどちらにおいても、DP2KOマウスは野生株(WT)マウスに比べCNVサイズが小さく、高齢マウスの方がCNVサイズの減少が大きかった。2種類のDP2アンタゴニスト投与でも投与量に依存してCNVサイズが縮小した。またレーザースポット部位に遊走するマクロファージの数を免疫染色（F4/80抗体）で検討したところ、 DP2KOマウスでは有意に減少していた。今年度はレーザー照射3日後の眼内のVEGF、MCP-1濃度を測定し、DP2KOマウスではWTマウスと比べのVEGFは低値であったが、MCP-1は有意差がなかった。一方、ヒト培養網膜色素上皮細胞（ARPE-19）をPGD2で刺激しサイトカイン産生を調べたところ、CAY10471によりVEGF産生が低下したが、MCP1産生は変化がなかった。以上の結果から、マウスCNVモデルにおいてDP2阻害はマクロファージの集簇を抑制してCNVサイズを縮小させること、DP2阻害が加齢黄斑変性の新たな治療標的となりうることを明らかにした。この成果を原著論文（Soga H, et al. Transl. Vis. Sci. Technol. 2023）で報告した。
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[Journal Article] Protective Effect of Pemafibrate Treatment against Diabetic Retinopathy in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats.2024
Author(s)
Tanaka Y, Takagi R, Mitou S, Shimmura M, Hasegawa T, Amarume J, Shinohara M, Kageyama Y, Sasase T, Ohta T, Muramatsu SI, Kakehashi A, Kaburaki T.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 47
Pages: 713-722
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Taoka K, Shimura A, Tanaka R, Honda A, Masamoto Y, Kaburaki T, Aihara M, Kurokawa M.2023
Author(s)
Taoka K, Shimura A, Tanaka R, Honda A, Masamoto Y, Kaburaki T, Aihara M, Kurokawa M.
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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