Roles of aquaporin9 in diabetic retinal neurodegeneration

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09698
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Kusuhara Sentaro 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40437463)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 淺原 俊一郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00570342) ; 橘 吉寿 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (50373197)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 糖尿病網膜症 / アクアポリン９ / マウス / in vivoイメージング

Outline of Final Research Achievements

We conducted immunostaining and in vivo imaging of diabetic mouse retinas using appropriate labeling with Cx3cr1-GFP mice and adeno-associated virus. In diabetic mouse retinas, there was a tendency for an increased density of microglia in the inner retinal layer. Dynamic evaluation of microglia using two-photon microscopy showed no significant difference in cell body area and process area between the two groups, but there was a significantly greater change in process length in diabetic mice (P < 0.01). Similarly, analysis of diabetic Aqp9 knockout mouse retinas revealed increased microglial numbers and active process alterations in Aqp9 knockout mouse retinas.

Free Research Field

眼科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究において慢性炎症の際に早期から異常が認められるミクログリアの変化が２光子顕微鏡による生体イメージングで解析され糖尿病Aqp9ノックアウトマウスでその動きに変化が認められたことから、多面的な神経保護作用を有する乳酸のトランスポーターであるAQP9が糖尿病早期における糖尿病網膜神経変性に関与している可能性が高いと思われる。このことAQP9の基質である乳酸をターゲットにした糖尿病網膜症への早期介入への道筋を示唆しており、将来の失明予防に大いに貢献できると考える。