2023 Fiscal Year Annual Research Report
Optic neuropathy and related to the visual impairment, elucidation of the central nervous factor on retinal ganglion cell death
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21K09722
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
高 知愛 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70314797)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木内 良明 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (40214738)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 眼細胞生物学 / 網膜神経節細胞 / 神経保護薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は今までの研究で確立されたコラーゲンビトリ膜、またはMillipore Insertなどを用いた共培養系をさらに応用し、網膜神経節細胞に加え、複視や斜視を含む眼球運動障害などに関わる中枢神経の様々な組織、あるいはグリア細胞との相互作用を解明する為、眼を囲む周囲の環境因子も含め、最もin vivoに近い培養系を確立させ、網膜神経節細胞または他の眼球運動を司る神経細胞保護作用の機能を果たす因子の同定と共にそのメカニズムを明らかにすることを具体的な目的として研究を進めてまいりました。その為に、まず、今まで行っていた異なる細胞同士の共培養システムを参考にし、網膜神経節細胞と中脳の共培養を試みました。その結果、中脳から分泌される中脳アストサイト由来神経栄養因子(MANF)がそのシグナルである可能性が示唆されました。その可能性を証明するためにMANFのsiRNAによるノックダウンされた中脳切片組織を用いた共培養実験からもストレスなどによる網膜神経節細胞のダメージ、細胞死などがMANFにより抑制されていることを証明しました。その後さらに神経節細胞とグリア細胞との共培養系も確立させて、グリア細胞からの神経保護に関連する因子をMulti Array法により同定しました。その結果、NGF, IGFBP-5, VEGFの３つの因子が同定されました。このような進化させた異なる細胞同士の共培養系をさらに発展させ、今まで難しいとされた神経細胞と同時に異なる細胞間の相互関係を調べられる実験系が確立されれば、今後更なる新しい治療薬の開発への基盤を提供できるようになると期待されます。
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