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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of neuroprotective therapy targeting retinal glial cells

Research Project

Project/Area Number 21K09736
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

檜森 紀子  東北大学, 医工学研究科, 准教授 (20705230)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中澤 徹  東北大学, 医学系研究科, 教授 (30361075)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords緑内障 / 女性ホルモン / 酸化ストレス / 神経保護 / エクオール
Outline of Annual Research Achievements

今年度は緑内障と女性ホルモンに関する研究を取り組んだ。
臨床研究では、緑内障とエストロゲンの関連が指摘されており、緑内障患者のエクオール産生能有無との関連を検討した。対象は当院通院中の正常眼圧緑内障 (NTG) 58名 (男:女=22:36、平均年齢 59.7 ± 6.7)。女性は閉経後のみ対象とした。尿中エクオール濃度をELISA法で発色強度を定量化した。ハンフリー視野を用いてMDを算出し、Mann-Whitney U検定を用いてエクオール産生と非産生群を比較検討した。尿中エクオール0.9μM未満(level1・2)をエクオール非産生者、1.0μM以上(level3-5)をエクオール産生者とした。エクオール産生者は非産生者と比較して性別、年齢、眼圧に有意差は見られなかったが、MD値は有意に軽度であり(P=0.03)、エクオールはNTGの進行抑制に関与する可能性が示唆された。
基礎研究では、網膜ミュラー細胞は炎症性サイトカインのソースでもあり、IL-1β刺激で多量のIL-6を分泌する。また、Nrf2は酸化ストレスや抗炎症に関与する重要な転写因子である。神経保護効果を持つと報告されている17βエストラジオール (E2)のミュラー細胞における抗炎症効果とNrf2の関与を検討した。野生型 (WT)とNrf2ノックアウト (KO)マウスからミュラー細胞を初代培養し、IL-1βで刺激24時間後、培養上清中のIL-6濃度をELISA法で測定した。E2とERB-041(ERβアゴニスト)のIL-6抑制効果をWTとNrf2KO ミュラー細胞において比較した。E2はERβシグナルを介してミュラー細胞におけるIL-1β刺激によるIL-6分泌を抑制し、さらにNrf2欠損状態ではミュラー細胞におけるERβの発現上昇によりこの効果が増強する可能性があることが明らかになった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Preliminary evidence of the effects of a novel antioxidant supplement in reducing oxidative stress in patients with senile cataract2023

    • Author(s)
      Himori Noriko、Kunikata Hiroshi、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      International Ophthalmology

      Volume: 43 Pages: 3031~3034

    • DOI

      10.1007/s10792-023-02728-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in glial cells and neurotrophic factors due to rotenone-induced oxidative stress in Nrf2 knockout mice2023

    • Author(s)
      Inoue-Yanagimachi Maki、Himori Noriko、Uchida Keiko、Tawarayama Hiroshi、Sato Kota、Yamamoto Masayuki、Namekata Kazuhiko、Harada Takayuki、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Experimental Eye Research

      Volume: 226 Pages: 109314~109314

    • DOI

      10.1016/j.exer.2022.109314

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-Term Surgical Outcomes and Possible Postoperative Complication with Severe Corneal Endothelial Cell Loss After Trabeculectomy for Cytomegalovirus-Associated Anterior Uveitis with Secondary Glaucoma2023

    • Author(s)
      Yoshida Masaaki、Yokoyama Yu、Kokubun Taiki、Tsuda Satoru、Himori Noriko、Maekawa Shigeto、Yokokura Shunji、Hariya Takehiro、Kobayashi Wataru、Hashimoto Kazuki、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: - Pages: 1~9

    • DOI

      10.1080/09273948.2023.2197497

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reduced Plasma BDNF Levels in Normal Tension Glaucoma Compared to Open Angle Glaucoma2023

    • Author(s)
      Sato Kota、Takada Naoko、Fujioka Amane、Himori Noriko、Yokoyama Yu、Tsuda Satoru、Omodaka Kazuko、Kirihara Tomoko、Ishikawa Makoto、Kunikata Hiroshi、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Journal of Glaucoma

      Volume: 32 Pages: 734~737

    • DOI

      10.1097/IJG.0000000000002257

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glutathione trisulfide prevents lipopolysaccharide-induced retinal inflammation via inhibition of proinflammatory cytokine production in glial cells2023

    • Author(s)
      Tawarayama Hiroshi、Umeki Kota、Inoue-Yanagimachi Maki、Takahashi Naoki、Hasegawa Hirokazu、Himori Noriko、Tsuda Satoru、Kunikata Hiroshi、Akaike Takaaki、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: 11513-11513

    • DOI

      10.1038/s41598-023-38696-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] DPP-4 Inhibitors Attenuate Fibrosis After Glaucoma Filtering Surgery by Suppressing the TGF-β/Smad Signaling Pathway2023

    • Author(s)
      Yoshida Masaaki、Kokubun Taiki、Sato Kota、Tsuda Satoru、Yokoyama Yu、Himori Noriko、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      Volume: 64 Pages: 2~2

    • DOI

      10.1167/iovs.64.10.2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors Associated With Visual Acuity Decline in Glaucoma Patients With Loss of Ganglion Cell Complex Thickness2023

    • Author(s)
      Takahashi Naoki、Omodaka Kazuko、Kikawa Tsutomu、Ninomiya Takahiro、Kiyota Naoki、Tsuda Satoru、Himori Noriko、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Translational Vision Science & Technology

      Volume: 12 Pages: 2~2

    • DOI

      10.1167/tvst.12.7.2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sex differences in the association between systemic oxidative stress status and optic nerve head blood flow in normal-tension glaucoma2023

    • Author(s)
      Sato Masataka、Yasuda Masayuki、Takahashi Nana、Hashimoto Kazuki、Himori Noriko、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Pages: e0282047

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0282047

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Isozyme-specific histone deacetylase 1/2 inhibitor K560 attenuates oxidative stress-induced retinal cell death2023

    • Author(s)
      Tawarayama Hiroshi、Hirata Yoshiyuki、Uchida Keiko、Himori Noriko、Uesato Shinichi、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 793 Pages: 136978~136978

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2022.136978

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The association between intraocular pressure dynamics during dark-room prone testing and intraocular pressure over a relatively long-term follow-up period in primary open-glaucoma patients2023

    • Author(s)
      Sato Masataka、Kiyota Naoki、Yabana Takeshi、Maekawa Shigeto、Tsuda Satoru、Omodaka Kazuko、Himori Noriko、yokoyama Yu、Nakazawa Toru
    • Journal Title

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      Volume: 262 Pages: 949~956

    • DOI

      10.1007/s00417-023-06257-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 目磨き文化の醸成として緑内障啓発活動の試み2023

    • Author(s)
      檜森 紀子
    • Organizer
      第34回日本緑内障学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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