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2022 Fiscal Year Research-status Report

Regulation of Ocular Surface Inflammation by miR-628 via Innate Immunity and Its Application to Novel Therapeutic Methods

Research Project

Project/Area Number 21K09749
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

上田 真由美  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (60398386)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsmiR-628-3p / 自然免疫 / miRNA / 眼表面炎症
Outline of Annual Research Achievements

申請者は、長年の研究を経て、TLR3が眼表面炎症を正に制御していることを報告し、眼表面炎症に自然免疫機構が大きく関与していることを証明してきた。さらに眼表面炎症疾患の病態解明研究の一環で、miR-628が眼表面炎症疾患のバイオマーカーとなることを見出している。大変興味深いことに、miR-628-3pを抑制することにより眼表面炎症を正に制御しているTLR3の発現が有意に抑制されることも明らかとしている。このことは、miR-628-3pの機能解析が、自然免疫を介した眼表面炎症制御機構の解明につながることを示している。2022年度は、ヒト培養結膜上皮細胞にhsa-miR-628-3pのinhibitorを遺伝子導入し、has-miR-628-3pの発現を抑制させた。hsa-miR-628-3p inhibitorあるいはnegative controlを遺伝子導入したヒト培養結膜上皮細胞について、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、hsa-miR-628-3pの発現を抑制させたヒト培養結膜上皮細胞において、9遺伝子について2倍以上発現が上昇していた。これらは、IFI44L、LYRM9、THUMPD3-AS1、FBXW10、ATP12A、SPRR2B、PPM1K、MX2、RNY4P13であり、自然免疫応答に関連するのものが多く含まれていた。また、ヒト培養結膜上皮細胞にhsa-miR-628-3pのmimicを遺伝子導入し、has-miR-628-3pを過剰発現させた。hsa-miR-628-3p mimicあるいはnegative controlを遺伝子導入したヒト培養結膜上皮細胞について、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、hsa-miR-628-3pを過剰発現を抑制させたヒト培養結膜上皮細胞において、3遺伝子について2倍以上発現が上昇していた。これらは、ZNF487、LYZL1、RNU6-23Pであった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、計画通りに、解析が進んでいる、眼局所の細胞、結膜上皮におけるhsa-miR-628-3pの機能解析が終了している。

Strategy for Future Research Activity

現在、計画通りに、解析が進んでいる、今後は、hsa-miR-628-3p以外の眼表面炎症バイオマーカーの探索を進める予定である。

Causes of Carryover

新型コロナの影響で、納期が延びたために、翌年度に超すことになった

  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Positive regulation of innate immune response by miRNA-let-7a-5p2023

    • Author(s)
      Ueta Mayumi、Nishigaki Hiromi、Komai Seitaro、Mizushima Katsura、Tamagawa-Mineoka Risa、Naito Yuji、Katoh Norito、Sotozono Chie、Kinoshita Shigeru
    • Journal Title

      Frontiers in Genetics

      Volume: 13 Pages: 1025539

    • DOI

      10.3389/fgene.2022.1025539

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Challenges in the management of bilateral eyelid closure in Stevens-Johnson Syndrome2022

    • Author(s)
      Aziza Yulia、Harada Kohei、Ueta Mayumi、Fukuoka Hideki、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      Volume: 26 Pages: 101473~101473

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2022.101473

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Limbal-Rigid Contact Lens Wear for the Treatment of Ocular Surface Disorders: A Review2022

    • Author(s)
      Aziza Yulia、Itoi Motohiro、Ueta Mayumi、Inatomi Tsutomu、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
    • Journal Title

      Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice

      Volume: 48 Pages: 313~317

    • DOI

      10.1097/ICL.0000000000000924

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients2022

    • Author(s)
      Sunaga Yuma、others、Ueta Mayumi、Sotozono Chie、et al
    • Journal Title

      Journal of Dermatological Science

      Volume: 107 Pages: 75~81

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2022.07.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Susceptibility Genes and HLA for Cold Medicine-Related SJS/TEN with SOC2022

    • Author(s)
      Ueta Mayumi
    • Journal Title

      Frontiers in Genetics

      Volume: 13 Pages: 912478

    • DOI

      10.3389/fgene.2022.912478

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Regulation of ocular surface inflammation by innate immunity2023

    • Author(s)
      MAYUMI UETA
    • Organizer
      the 8th Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Positive regulation of innate immune response by miRNA, let-7a-5p, which upregulated in plasma of both Atopic dermatitis with/without Atopic keratoconjunctivitis2022

    • Author(s)
      Mayumi Ueta, Hiromi Nishigaki , Seitaro Komai, Katsura Mizushima, Yuji Naito ,Chie Sotozono , Shigeru Kinoshita.
    • Organizer
      European Academy of Allergy & Clinical Immunology(EAACI)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アトピー性角結膜炎患者血漿で上昇するhsa-let-7a-5pによる自然免疫応答制御2022

    • Author(s)
      上田真由美、西垣裕美、水島かつら、内藤裕二、外園千恵、木下茂
    • Organizer
      第76回日本臨床眼科学会
  • [Presentation] Genetics of Stevens-Johnson syndrome2022

    • Author(s)
      Mayumi Ueta
    • Organizer
      GERSO
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Comprehensive miRNA analysis of plasma in Atopic dermatitis with/without Atopic keratoconjunctivitis2022

    • Author(s)
      Mayumi Ueta1, Hiromi Nishigaki1, Seitaro Komai1, Katsura Mizushima2, Yuji Naito2, Chie Sotozono1, Shigeru Kinoshita3
    • Organizer
      AAO2022
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

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