2023 Fiscal Year Annual Research Report
水晶体上皮細胞の上皮間葉系移行における細胞内シグナル伝達機構の解析
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21K09750
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
黒坂 大次郎 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20215099)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋爪 公平 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (50407095)
木澤 純也 岩手医科大学, 医学部, 講師 (40433487)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | YAP / TAZ / 水晶体上皮細胞 / FGF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1-1 2023年度に行った研究
YAP/TAZの上皮間葉系移行に対する影響では、水晶体上皮細胞における上皮間葉系移行のマーカーであるコラーゲン産生、平滑筋アクチン（SMA)を検討した。その結果が一定しないため、網膜色素上皮細胞（RPE)を用いて追加の検討を行った。RPEでは、YAPとTAZをそれぞれ強制発現させ、その効果を検証した。YAPとTAZの強制発現によって、コラーゲン産生が上昇するとともに、上皮間葉系のマーカーであるファイブロネクチンの発現が上昇することが判明した。さらにYAP/TAZがその発現制御に関与することが知られているConnective Tisue Growth Factor (CTGF)の発現を検討したところ、この発現も上昇することが判明した。これらを指標として、YAP/TAZの阻害剤を投与するとこれらの発現が減少した。この結果をもとに水晶体上皮細胞でもCTGFに対するYAP/TAZの関与を検討したところ同様の結果を得た。
FGF-2の水晶体上皮細胞に対する上皮間葉系移行への影響では、TGF-βによってもたらされる水晶体上皮細胞へのFGF-2の影響をコラーゲン産生、平滑筋アクチン（SMA)の産生に対する影響を調べた。TGF-βはこれらの産生を上昇させるが、FGF-2を添加するとこれらの産生は抑制することが判明した。
2.研究機関全体を通じて判明したこと
水晶体上皮細胞だけでなく網膜色素上皮細胞においても、上皮間葉系移行にはYAP/TAZが関わっており、また、FGF-2が抑制的な働きをする。これらを抑制することにより後発白内障・加齢黄斑変性を制御できる可能性が示唆された。
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