2023 Fiscal Year Research-status Report

神経線維腫症1型の特性から解明するScarless Wound Healing

Research Project

Project/Area Number	21K09763
Research Institution	Aichi Children’s Health and Medical Center
Principal Investigator	大石真由美あいち小児保健医療総合センター(臨床研究室), 臨床研究室, 主任研究員 (00880098)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新城恵子名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (40641618) 高成啓介愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (80378190) [Withdrawn] 橋川和信名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90403237) [Withdrawn] 蛯沢克己名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20397459) [Withdrawn] 神戸未来名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50597862) [Withdrawn] 樋口慎一名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20892392) [Withdrawn] 山本周平名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90908732) [Withdrawn] 亀井譲名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10257678) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords	創傷治癒 / 瘢痕 / ケロイド / 筋線維芽細胞 / scarless wound healing
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は、NF-1における創傷治癒と瘢痕抑制のメカニズムを解明し、scarless wound healingを実現する新規治療薬を開発することである。昨年度までの実験では、正常な皮膚線維芽細胞に対するTGFβ-1の刺激によって筋線維芽細胞マーカーであるαSMA・TAGLNやⅠ型コラーゲンを構成するCOL1A2の発現上昇が確認された。しかし、NF-1患者由来の線維芽細胞では長期継代培養が安定して成功しなかったため当初の計画通りに研究を遂行することが困難であった。そこで、過剰な瘢痕を形成するケロイドの原因となる分子メカニズムを解明することが、scarless wound healingにも応用可能であると考え、研究の焦点をケロイドに変更した。まず、ケロイドおよび未熟瘢痕に対して免疫組織化学的染色を行い、筋線維芽細胞の分布を調べた。次に、ケロイドおよび未熟瘢痕の組織中で筋線維芽細胞が豊富な領域からトランスクリプトーム解析を行い、発現変動遺伝子を同定した。ケロイド特異的遺伝子として同定されたKANK4を線維芽細胞に過剰発現させ、細胞遊走アッセイを実施したところ、線維芽細胞の移動が促進された。これらの実験結果から、ケロイド組織では、高い移動能を示すKANK4陽性の筋線維芽細胞が元の創傷を越えて移動することでケロイド病変の拡大に寄与していると考えられた。KANK4はケロイド治療の新規ターゲットであると同時に、scarless wound healingの治療標的となる可能性が示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初予定していた研究計画に変更があったものの、その後の進捗は順調といえる。
Strategy for Future Research Activity	モデル動物の創傷内で筋線維芽細胞の分化抑制実験を行い、scarless wound healingに有用であるかどうかを検証する。
Causes of Carryover	年度内に論文が受理されなかったため、次年度使用額が生じた。論文掲載料のほか動物実験関連費用および特許出願費用として使用する予定である。

Research Products
(1 results)

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results, Open Access: 1 results)

[Journal Article] Exclusive expression of KANK4 promotes myofibroblast mobility in keloid tissues.2024
- Author(s)
  Oishi M, Shinjo K, Takanari K, Muraoka A, Suzuki MM, Kanbe M, Higuchi S, Ebisawa K, Hashikawa K, Kamei Y, Kondo Y.
- Journal Title
  
  Scientific Reports
  
  Volume: 14 Pages: 8725-8725
- DOI
  10.1038/s41598-024-59293-z
- Peer Reviewed / Open Access