2021 Fiscal Year Research-status Report
リンパ浮腫における新生リンパ管形成を制御する脂質メディエーターの役割解明
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21K09776
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
美島 利昭 北里大学, 医学部, 講師 (00296477)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 准教授 (40203187)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | リンパ浮腫 / マクロファージ / トロンボキサン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リンパ浮腫はリンパ節廓清術を伴う乳がんや子宮・卵巣がんといったリンパ節廓清をともなうがんの手術や放射線治療の合併症として続発的に発症する。リンパ浮腫は運動機能障害、線維化を伴う慢性皮膚炎症、易感染性などをきたし患者のＱＯＬを低下させる。リンパ浮腫改善のためには機能的新生リンパ管の形成が鍵となるものと推定されるが、その病態については不明な点が多い。一方、血小板凝集や血管平滑筋収縮作用があるトロンボキサンA2に、炎症組織においてリンパ管新生増強作用があることを我々は最近見いだした。そこで、２次性リンパ浮腫におけるリンパ管新生解明のために、マウス尻尾部基部皮下組織を全周掻爬しリンパ管を選択的に結紮切離するリンパ浮腫モデルが用いた。 雄性C57BL/6マウス（野生型マウス）とトロンボキサンA2受容体欠損ノックアウトマウス(TP受容体欠損マウス)を用い、リンパ浮腫に対する効果として、尾部径、リンパ管新生およびその関連因子について比較検討した。その結果、術後6週間までの尾部径は野生型マウスよりもTP受容体欠損マウスで増大し、術後3週目の新生リンパ管面積、リンパ管径、リンパ管新生関連因子の発現は野生型マウスに比べてTP受容体欠損マウスで減少した。またTP受容体はマクロファージに発現し、リンパ浮腫部に集積するマクロファージは野生型マウスよりTP受容体欠損マウスで増加した。炎症性マクロファージ関連マーカーはTP受容体欠損マウスで増加し、修復性マクロファージ関連マーカーは減少した。培養マクロファージのリンパ管新生因子産生はTP受容体欠損マウスで減少した。以上の結果から、マウス尾部浮腫モデルにおいて、内因性トロンボキサンはマクロファージのトロンボキサンA2受容体に作用し、リンパ管新生を促進させることでリンパ浮腫軽減に関与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究が、当初に立案した実験計画に沿って、ほぼ順調に遂行されている。2次性リンパ浮腫モデルを用いて、TP受容体シグナルがリンパ管新生を増強する役割を果たしていることを明らかにすることができたからである。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の実験計画に沿って、本研究を進めていく。TP受容体欠損マウスでマクロファージがリンパ管新生に関与することが示唆されたことから、マクロファージ特異的TP受容体欠損マウスを用いてさらに検討する。またその制御機構についても明らかにする。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった消耗品の納入が間に合わなかったことから次年度に繰り越した。さらに研究進展により、実験動物を多数使用する予定となり、このための動物飼育費用のために予算額を取り分ける必要が生じた。おこれらに加え、来年度では実験動物関連と細胞培養関連を中心とした消耗品の補充及び実験動物の購入費に充てる予定である。
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