2023 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺感受性亢進におけるβアレスチンシグナル経路の関与とその分子機構の解明
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21K09821
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
森田 貴雄 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (20326549)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
根津 顕弘 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (00305913)
竹澤 晴香 (山口晴香) 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (00756942)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 唾液分泌 / ピロカルピン / ムスカリン受容体 / MAPキナーゼ / 遺伝子発現 / 唾液腺培養細胞 / シェーグレン症候群モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ピロカルピンは唾液分泌促進薬として使用されており、長期の連続服用により唾液分泌量が増加することが知られているが、その分子メカニズムは解明されていない。本研究は、ピロカルピンの連続投与による唾液分泌量増加の分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。
１）ラットへのピロカルピンの前投与により、その1週間後のピロカルピンの投与による唾液分泌量は1回目に比べて増加した。網羅的遺伝子発現解析により、このラットの唾液腺及び脳ではCtgfならびにSgk1を含む多くの遺伝子の発現が変化していた。ピロカルピン刺激によるCtgf遺伝子発現増加は唾液腺由来培養細胞のHSY細胞でも観察された。このCtgfのmRNA発現量増加は、MAPキナーゼキナーゼ（MAPKK, MEK）阻害剤（トラメチニブ）、Srcキナーゼ阻害剤（PP2）およびムスカリン受容体アンタゴニストのアトロピンにより抑制された。これらのことから、ピロカルピン刺激によるCtgf遺伝子の発現誘導は、ムスカリン受容体の活性化に続くSrcおよびMAPキナーゼシグナル経路を介していると考えられる。
２）マウスの顎下腺におけるCtgfタンパク質の発現をウェスタンブロットにより解析した。ピロカルピンを2回投与したマウスでは、無刺激のマウスと比較して、Ctgfタンパク質の発現増加が観察された。
３）シェーグレン症候群モデルマウス（MRL-lpr/lpr）にピロカルピンを２回投与し、唾液分泌量を測定したところ、野生型マウスと同様に１回目の分泌量より２回目の分泌量が増加していたが、その変化量は野生型マウスに比較して小さい傾向にあった。
これらマウスの唾液中のタンパク質濃度およびアミラーゼ活性を測定した。2回目の唾液中のタンパク質量およびアミラーゼ活性は、MRL-lpr/lprマウスの方が野生型マウスより高い傾向にあった。
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[Presentation] Combination of near-infrared photoimmunotherapy using trastuzumab and small protein mimetic for brain metastasis of HER2-positive breast cancer2024
Author(s)
Haruka Yamaguchi-Takezawa, Takamasa Suzuki, Yasuo Okada, Junya Ono, Hiroto Sano, Akiko Banba, Hideyuki Sakata, Akihiro Ishikawa, Takao MoritaHaruka Takezawa-Yamaguchi, Takamasa Suzuki, Yasuo Okada, Junya Ono, Hiroto Sano, Akiko Banba, Takao Morita
Organizer
The 13th International Society of Radiation Neurobiology Conference
Int'l Joint Research
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