Elucidation of the mechanism of salivary protein for reducing adverse effects of steroids and suppressing virus-induced inflammation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09848
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Matsumoto Dental University
• Principal Investigator: IMAMURA Yasuhiro 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (00339136)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三好 智博 大分大学, グローカル感染症研究センター, 講師 (60534550) ; 雪田 聡 静岡大学, 教育学部, 准教授 (80401214) ; 十川 紀夫 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (30236153)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 唾液蛋白質 / ヒスタチン

Outline of Final Research Achievements

Histatin is a salivary protein with antimicrobial properties and is relatively abundant in saliva, which may serve physiological functions for the host. We have previously shown that 1) histatin promotes host cell proliferation and survival, and 2) the histatin gene is specifically expressed in salivary gland-derived cells and is highly expressed in malignant melanoma cells. In this study, we showed that histatin potentiates the effects of immunosuppressive drugs (e.g., steroids). This is a finding that salivary protein contributes to dose reduction and side effect reduction of immunosuppressive drugs. In addition, histatin has been shown to inhibit the induction of inflammation by SARS-Cov-2. This will lead to the future development of anti-inflammatory drugs with the salivary protein.

Free Research Field

分子生物学・生化学・免疫学・薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫抑制薬（特にステロイド薬）はアレルギー性疾患や新型コロナウイルス感染症の重篤な肺炎等に広く使用されている。しかし、この薬物の副作用発現・重篤性は問題になっている。これまでに唾液成分が免疫抑制薬の効果に影響を及ぼすことは示されていなかった。また、新型コロナウイルスの誘発性炎症に対する唾液成分の影響は未知であった。本研究は、抗菌唾液蛋白質ヒスタチンによる免疫抑制薬の作用増強並びに新型コロナウイルス誘発性炎症の抑制作用を示唆した。これらはヒスタチンの新規機能解明として免疫抑制薬の副作用軽減や抗ウイルス性炎症薬への開発に繋がり、社会的にも重要な知見と考えられる。