2021 Fiscal Year Research-status Report
骨特異的Wntシグナル阻害分子スクレロスチンの臓器選択的がん転移に対する制御機構
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21K09863
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70322170)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | がん転移 / Wntシグナル / スクレロスチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
スクレロスチンをWntシグナルの阻害分子として位置付けた場合、がん細胞に対してスクレロスチンが何らかの作用を示すとすると、少なくともがん細胞はWntに対する反応性を有していることが必要である。研究計画初年度である2021年度は、実験の大前提となるこの点を明確にするために、以下のin vitro実験を行った。なお、がん細胞としては、これまでにマウスへの移植実験で骨転移能を有することが確認されている株細胞（＝骨転移がん細胞株）、4T1, E0771, EMT6（以上、マウス乳がん細胞）、3LL（マウス肺がん細胞）、MDA-MB-231, MCF-7（ヒト乳がん細胞）、A375（ヒトメラノーマ細胞）、A549, SBC5, HARA-B（以上、ヒト肺がん細胞）、PC-3（ヒト前立腺がん細胞）等を用いた。
1. がん細胞の古典的Wntに対する活性化解析：古典的Wntシグナルを活性化することが知られている代表的なリガンドであるWnt3aに対するがん細胞の反応性について、古典的Wntシグナルの代表的な転写産物の一つであるAxin2の発現変化についてreal-time PCRにより検討した。その結果、著明な反応性を示すがん細胞がある一方、全く反応性を示さない細胞も存在し、Wnt3aに対する反応性はがん細胞間で大きく異なることが示された。
2. 古典的Wntシグナルに関わる受容体とリガンドの発現：がん細胞における古典的Wntシグナル受容体（LRP5, LRP6）、古典的Wntリガンド（Wnt1, Wnt3a）、そしてスクレロスチンをコードするSOSTの発現をRT-PCRにて検討した。受容体とリガンドについては、いずれの細胞においても発現レベルは異なるものの発現が認められた。一方、SOSTはいずれの細胞においても発現が認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、研究の大前提となるがん細胞の古典的Wntに対する反応性を明確にすることができ、計画の目標はほぼ達成されたと評価している。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度はスクレロスチンが骨転移に対して何らかの作用を示すことを明確にすることを目標とし、マウス骨転移モデルを用いた検討を行う。我々は、これまでに多くのヒト・マウス由来のがん細胞から骨転移がん細胞株を樹立または選別し、マウスの左心室や尾動脈に接種することにより骨転移を形成するモデルを確立し、研究に用いてきた。これらのモデルを応用し、骨転移に対するスクレロスチンの作用について、①スクレロスチン欠損マウス、および②抗スクレロスチン抗体を用い評価する。得られる結果と今年度明らかとなった各がん細胞の古典的Wntに対する反応性データを比較、考察する。
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| Causes of Carryover |
本年度は、ほぼ予定通りに実験を行い、必要な消耗品の購入を中心とした支出を行ったが、割引等のため端数程度の繰越金が生じた。次年度の研究に必要な消耗品の購入に充てる予定である。
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[Journal Article] Altered immunolocalization of FGF23 in murine femora metastasized with human breast carcinoma MDA-MB-231 cells.2021
Author(s)
Yokoyama A, Hasegawa T, Hiraga T, Yamada T, Yimin, Hongo H, Yamamoto T, Abe M, Yoshida T, Imanishi Y, Kuroshima S, Sasaki M, de Fraitas PHL, Li M, Amizuka N, Yamazaki Y
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Journal Title
J Bone Miner Metab
Volume: 39
Pages: 810-823
DOI
Peer Reviewed
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