2023 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification of and treatment strategy for intractable soft and hard tissue diseases based on control of macrophage polarization
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21K09980
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中島 和慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (40707246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 宗輝 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
石崎 明 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
住田 吉慶 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (50456654)
黒嶋 伸一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
澤瀬 隆 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (80253681)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | マクロファージ / インプラント周囲炎 / BRONJ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
デンタルインプラントによる欠損補綴治療は予知性の高い治療選択肢だが，健康寿命の延伸に伴い一層の長期安定性が求められている．一方，インプラント周囲に惹起されるビスホスホネート製剤関連顎骨壊死（Implant-BRONJ）とインプラント周囲炎は両者とも難治性の硬軟組織疾患であり，病因は不明で確定的な治療法はなく，臨床的に大きな問題となっている．本研究は，マクロファージの極性制御を基軸とし，難治性硬軟組織疾患であるImplant-BRONJとインプラント周囲炎の病因解明と新規治療法開発に対する基盤を構築することを目的とした．インプラント周囲炎モデルについては，リガチャーを使用せず，フロイントアジュバンド活性を応用したLPS腹腔内投与法とインプラント埋入を組み合わせたインプラント周囲炎モデルラットを確立し，硬軟組織治癒について網羅的に解析を行った．その結果，インプラント周囲硬組織では，インプラントネック部における辺縁骨レベルの有意な低下とインプラント周囲骨量の有意な減少が認められ，臨床的状況を呈していた．さらに，マクロファージのサブタイプのひとつである骨性マクロファージが，LPS投与により有意に増大していること明らかとなった．一方インプラント周囲軟組織では，LPS投与により，コラーゲン産生の有意な減少，血管分布の有意な低下，ならびに多形核白血球の著しい浸潤が認められるとともに，M1マクロファージとM2マクロファージの組織内分布が大きく変化して，M1へとシフトすることが明らかとなった．一方，Implant-BRONJについては，M1マクロファージとM2マクロファージをBRONJに移植する実験を終えてデータ解析を行い（インプラント関与しないパターン），Implant-BRONJモデルラットに各種マクロファージを移植した組織は現在解析中となっている．
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