2023 Fiscal Year Annual Research Report

咬合不調和によるIL-1βがアルツハイマー病を発症させる新規分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	21K09990
Research Institution	Fukuoka Dental College
Principal Investigator	鍛治屋浩福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (80177378)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大野純福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152208) [Withdrawn] 都築尊福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (70330967) 前芝宗尚福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (90964338)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	アルツハイマー型認知症 / 咬合不調和 / 過剰咬合 / アミロイドβ
Outline of Annual Research Achievements	【目的】咬合不調和は, 末梢におけるサイトカインやステロイドホルモンの分泌促進ばかりでなく, 中枢神経における神経伝達物質の放出にも影響を与えることが報告されている. しかしながら, 咬合不調和が認知能力に対してどの様な影響を与えるか明らかではない. そこで, 我々は咬合不調和の1要因である過剰咬合が認知能にどの様な影響を与えるか、さらに認知症誘発物質の発現が関与するか、アルツハイマー型認知症(AD)モデルマウスを用いて調べた。【方法】2ヶ月齢と6ヶ月齢のADモデルマウスとそのコントロールマウスを使用して無処置群, 過剰咬合を負荷後1週間群, 及び4週間群に分け, 認知能を行動科学的実験にて認知能を評価した. 同時に, 海馬におけるアルツハイマー型認知症関連分子の発現変化と局在性の違いについて調べた. 【結果】過剰咬合負荷は2ヶ月齢ADモデルマウスの認知能を一過性に低下させたが、コントロールマウスでは有意な変化はなかった。6ヶ月齢ADマウスとコントロールマウスともに過剰咬合負荷による認知能力への影響はなかった。過剰咬合負荷は2ヶ月齢のADモデルマウスとコントロールマウスともに同時にアルツハイマー病（AD）の発症関連分子の発現を持続的に増加させた。同時に、アミロイドβの排泄分子の発現がADモデルマウスでは一過性の増加であったが、2ヶ月齢コントロールマウスでは持続的に増加した。 ADを発症した6ヶ月齢ADマウスでは既に認知能の低下が認められ、過剰咬合負荷に依存した有意な認知能の低下は認められなかった。さらに、AD発症関連物質の基礎発現量が高く、過剰咬合による有意な変化は認められなかった。さらに、アミロイドβの排泄分子の発現に影響はなかった。以上より、咬合不調和はAD発症誘発の1つのリスクファクターになり得る可能性があると考えられた。