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2022 Fiscal Year Research-status Report

難治性口腔癌におけるPTK7発現の浸潤機構の解明と新たな臨床応用

Research Project

Project/Area Number 21K10066
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

吉澤 邦夫  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60452108)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀田 麻実  山梨大学, 医学部附属病院, 医員 (00754607)
上木 耕一郎  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40313663)
齋藤 正夫  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90345041)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords口腔扁平上皮癌 / 浸潤様式 / PTK7 / 上皮間葉移行
Outline of Annual Research Achievements

高浸潤性口腔癌は、難治性癌であり予後不良であるが、診断時早期に的確に高浸潤性を捉えることができれば、集学的な個別化医療を図ることができる。本研究の具体的な研究項目としては、①口腔癌細胞株のタンパク質チロシンキナーゼ7(PTK-7)の過剰発現、ノックダウン細胞を樹立し、細胞浸潤との関わりを検討する。②病理組織標本におけるPTK-7の発現を解析し、浸潤様式との関連性を調べる。③ヌードマウスへの同所移植を用いたin vivo実験にて、PTK-7発現機構を応用したGFPイメージング化により、PTK-7過剰発現群とノックダウン群による浸潤能の変化を捉える。これらの体系的な研究について口腔癌を専門とする口腔外科医と癌細胞生物研究者との連携共同により、PTK-7の浸潤能に関わるメカニズムを解明し、それを応用した診断技術や創薬につなげたいと考えている。
これまでにTCGAデータベースから浸潤に密接に関わることが判明したPTK7の免疫染色を行ったところ、低浸潤がんに比べて、高浸潤がんにおいてPTK7発現が強く認められた。また、臨床病理学的因子との関連性についてもリンパ節転移、分化度、浸潤能に関して、悪性化が進むにつれて、PTK-7の高発現比率が増加した。そのため、PTK-7高発現が、口腔扁平上皮癌において予後不良因子であることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

口腔癌病理組織切片を用いて、PTK-7の免疫組織学的染色を行うことで、臨床病理学的な評価・検討を行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

病理組織切片におけるPTK-7発現解析結果を経て、次にPTK-7発現の浸潤能への関わり合いについて、すでに高浸潤がんでisoform変換することが分かっているFGFR1cとの共在性を解析し、EMTを介した高浸潤能を呈する癌細胞を捉えることを主眼として、病理組織における免疫染色マーカーや採血における早期診断マーカーの開発に寄与したいと考えている。
また、現在培養中の口腔癌由来細胞株にトランスフェクションを行い、移植細胞株(PTK7過剰発現群、PTK7ノックアウト群)を樹立し、ヌードマウスを用いた浸潤・転移モデルからPTK-7の浸潤能に与える影響を検討する予定である。

Causes of Carryover

ヌードマウスを用いたin vivo実験が次年度に繰り越されたため、次年度使用額が生じたが、今年度に計画的に助成金を使用する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Automatic discrimination of Yamamoto-Kohama classification by machine learning approach for invasive pattern of oral squamous cell carcinoma using digital microscopic images: a retrospective study2022

    • Author(s)
      Yoshizawa Kunio、Ando Hidetoshi、Kimura Yujiro、Kawashiri Shuichi、Yokomichi Hiroshi、Moroi Akinori、Ueki Koichiro
    • Journal Title

      Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology

      Volume: 133 Pages: 441~452

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2021.10.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High expression of protein tyrosine kinase 7 in oral squamous cell carcinoma: Clinicopathological correlation and prognosis relevance2022

    • Author(s)
      Kimura Yujiro、Yoshizawa Kunio、Hotta‐Osada Asami、Moroi Akinori、Ishii Hiroki、Sakurai Daiju、Saitoh Masao、Oishi Naoki、Kondo Tetsuo、Ueki Koichiro
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Dental Research

      Volume: 8 Pages: 506~512

    • DOI

      10.1002/cre2.553

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ets family proteins regulate the EMT transcription factors Snail and ZEB in cancer cells2022

    • Author(s)
      Ichikawa Mai Koizumi、Endo Kaori、Itoh Yuka、Osada Asami Hotta、Kimura Yujiro、Ueki Koichiro、Yoshizawa Kunio、Miyazawa Keiji、Saitoh Masao
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 12 Pages: 1353~1364

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13415

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Loss of intercellular bridges in the depth of invasion measurement area is a novel negative prognostic factor for oral squamous cell carcinoma: A retrospective study2022

    • Author(s)
      Yoshizawa Kunio、Kimura Yujiro、Moroi Akinori、Ishii Hiroki、Sakurai Daiju、Saitoh Masao、Oishi Naoki、Kondo Tetsuo、Toyoura Masahiro、Ueki Koichiro
    • Journal Title

      Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology

      Volume: 134 Pages: 84~92

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2022.02.017

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Loss of intercellular bridges in the depth of invasion is a novel negative prognostic factor of oral squamoous cell carcinoma2022

    • Author(s)
      Kunio Yoshizawa, Yujiro Kimura, Akinori Moroi, Masahiro Toyoura, Xiaoyang Mao, Koichiro Ueki
    • Organizer
      15th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery (ACOMS)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌病理組織像の浸潤深さ(DOI)における浸潤様式の自動分類化および細胞間橋の自動抽出の検討2022

    • Author(s)
      吉澤邦夫、上木耕一郎
    • Organizer
      第46回日本頭頚部癌学会総会・学術大会
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌の浸潤様式の自動分類化とwhole slide imageによる病理組織学的解析2022

    • Author(s)
      吉澤邦夫、木村裕二郎、諸井明徳、井口蘭、堀田麻実、高山明裕、五味佳蓮、上木耕一郎
    • Organizer
      第67回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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