2021 Fiscal Year Research-status Report
Construction of bases to develop senescence-senolysis induction therapy for oral squamous cell carcinoma
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21K10092
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
今井 智章 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (80599598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 祥弘 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (30590517)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / 口腔扁平上皮癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多様なストレスにさらされた細胞が不可逆的な増殖停止に至る細胞老化（senescence）は発癌防御機構である一方、老化細胞は微小環境において慢性炎症を惹起し、発癌や悪性進展化を促進することが示唆されている。口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞の老化を誘導し、老化細胞を選択的に除去する（senolysis）治療法（senescence-senolysis誘導療法）の基盤を構築することを目的に、各種OSCC細胞に対する老化誘導効果とsenolysis誘導低分子化合物による抗腫瘍効果をin vitroおよびin vivoで検証することを目指している。
令和3年度は、マウス口腔癌細胞株であるSq1979細胞を用いて解析を行った。この細胞を10,000,000個/mlになるように調整し、そのうち50μLをC3H/HeNマウス の舌に接種した。これらの担癌マウスにシスプラチンを尾静脈から投与し、これを週に1回、2週間継続した後、腫瘍を切除した。切除した腫瘍組織からRNAを回収し、細胞老化に関与するマーカーの発現について検討を行った。 舌に形成した腫瘍から回収したRNAを逆転写酵素によりcDNAを合成し、qPCR法にて遺伝子発現解析を行なったところ、シスプラチン投与群は非投与群に比較して、細胞老化マーカーであるp21の発現が腫瘍内で増加していた。一方で、細胞老化に関与する転写因子とされるGATA4の発現はシスプラチン投与による増加は認めなかった。これは、細胞老化におけるGATA4の増加はmRNAレベルではなく、分解抑制によるタンパクレベルの増加であるとする、他の研究結果と一致する結果であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床検体における細胞老化関連分子の解析（免疫組織化学染色）が充分に行えていない
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスSCC細胞系によるin vivo解析により、局所微小環境も含めた抗がん剤による細胞老化への影響の解析を継続する。併せて、臨床検体における細胞老化関連分子の解析（免疫組織化学染色）を進める。
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Research Products
(3 results)
