治療抵抗性口腔癌に対するmt-tRNA修飾を標的とした新たな治療戦略の構築

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K10099
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 高橋 望 熊本大学, 病院, 医員 (60779172)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: tRNA修飾 / 口腔扁平上皮癌 / SAS / ミトコンドリア / 抗癌剤耐性

Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでに口腔扁平上皮癌の臨床検体を用いた予備実験にて、周囲正常組織と比較して腫瘍部においてmt-tRNAに存在するms2i6Aが優位に増加していることを見出していた。さらに抗癌剤耐性口腔癌細胞株において、 親株と比較してms2i6Aが5倍以上に増加していることも見出していた。今回、ms2i6A修飾酵素であるCDK5RAP1を抑制した口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいて、5-FU投与した際の生細胞数の減少、死細胞数の割合の増加が確認された。また、同様に過去に樹立された5FU耐性口腔扁平上皮癌細胞株FR2-SASを用いてCDK5RAP1を抑制したが、SASと比較して5FUの効果上昇は確認されなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

SASにおいては良好な結果が得られているが、FR2-SASにおいて当初予想していた結果が得られていないため。

Strategy for Future Research Activity

SASおよびFR2-SASにi6Aを外部から投与して抗癌剤感受性を評価する。ms2i6Aが5FU耐性獲得に寄与するメカニズムを解明する。

Causes of Carryover

当初の想定より実験計画がやや遅れており、消耗品の購入額において差額が生じたため、次年度使用額が生じた。実験の進行に応じて適宜次年度消耗品の購入に充てる予定。

Research Products

• [Journal Article] Postoperative delirium in patients undergoing tumor resection with reconstructive surgery for oral cancer. (2021)
  • Author(s): Nozomu Takahashi, Akimitsu Hiraki*, Kenta Kawahara, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka, Takuya Tanaka, Yuko Obayashi, Junki Sakata, Hikaru Nakashima, Hidetaka Arita, Masanori Shinohara, Hideki Nakayama
  • Journal Title: Molecular and Clinical Oncology Volume: 14 Pages: 60
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2222.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] miR-30a attenuates drug sensitivity to 5-FU by modulating cell proliferation possibly by downregulating cyclin E2 in oral squamous cell carcinoma. (2021)
  • Author(s): Kenta Kawahara, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Akiyuki Hirosue, Takuya Tanaka, Yuichiro Matsuoka, Hidetaka Arita, Hikaru Nakashima, Junki Sakata, Keisuke Yamana, Sho Kawaguchi, Shunsuke Gohara, Yuka Nagao, Masatoshi Hirayama, Nozomu Takahashi, Mayumi Hirayama, Hideki Nakayama
  • Journal Title: Biochemistry Biophysics Reports Volume: 21 Pages: 28
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101114.
  • Peer Reviewed / Open Access