治療抵抗性口腔癌に対するmt-tRNA修飾を標的とした新たな治療戦略の構築

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K10099
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 高橋 望 熊本大学, 病院, 助教 (60779172)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: tRNA修飾 / 口腔扁平上皮癌 / SAS / ミトコンドリア / 抗癌剤耐性

Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでに口腔扁平上皮癌の臨床検体を用いた予備実験にて、周囲正常組織と比較して腫瘍部においてmt-tRNAに存在するms2i6Aが優位に増加している ことを見出していた。さらに抗癌剤耐性口腔癌細胞株において、 親株と比較してms2i6Aが5倍以上に増加していることも見出していた。2021年度にms2i6A修飾酵素で あるCDK5RAP1を抑制した口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいて、5-FU投与した際の生細胞数の減少、死細胞数の割合の増加が確認された。また、同様に過去に樹立された5FU耐性口腔扁平上皮癌細胞株FR2-SASを用いてCDK5RAP1を抑制したが、SASと比較して5FUの効果上昇は確認されなかった。また、今回CDK5RAP1を抑制したSASにおいて、ミトコンドリア呼吸鎖複合体のタンパク量減少を認め、ミトコンドリア機能の低下が疑われた。さらに、リン酸化JNKやカスパーゼ3の増加も見られ、アポトーシスを誘導していることが疑われた。さらにi6Aには抗腫瘍効果が存在することが知られており、今回、SASおよびFR2-SASにi6Aを投与することによって増殖能の減少を確認した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗癌剤耐性との関連に導く結果が得られていないため。

Strategy for Future Research Activity

i6Aに着目した実験を継続する。i6A投与時の5-FU耐性の変化についても精査する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の影響で学会現地参加の機会がなく、旅費の使用がなかったため。

Research Products

• [Journal Article] Breast carcinoma metastasis to the cheek: a case report. (2022)
  • Author(s): Ryo Miyazaki,Natsuko Kimoto,Satsuki Okamoto,Asami Tsuji,Yusuke Nishigushi,Tomoya Miyahara,Nozomu Takahashi,Tetsuji Omata
  • Journal Title: Journal of medical case reports Volume: 16 Pages: 108
  • DOI: 10.1186/s13256-022-03326-6
• [Journal Article] Three-dimensional volumetric analysis of the efficiency of marsupialization in patients with mandibular dentigerous cysts involving impacted third molars (2022)
  • Author(s): Masatoshi Hirayama,Kazushige Inoue,Hidetaka Arita,Nozomu Takahashi,Hikaru Nakashima,Junki Sakata,Manabu Maeshiro,Yuka Nagao,Shunsuke Gohara,Keisuke Yamana,Yuichiro Matsuoka,Akira Yuno,Masafumi Nakamoto,Kenta Kawahara,Masashi Nagata,Akiyuki Hirosue,Daiki Fukuma,Ryoji Yoshida,Hideki Nakayama
  • Journal Title: JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY Volume: 34 Pages: 690-697
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.03.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metastatic renal cell carcinoma in the maxilla: A case report (2022)
  • Author(s): Asami Tsuji,Ryo Miyazaki,Natsuko Kimoto,Nozomu Takahashi,Tomoya Miyahara,Yusuke Nishiguchi,Satsuki Okamoto,Nobuo Morita,Tetsuji Omata
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 34 Pages: 542-546
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.01.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The antioxidative stress regulator Nrf2 potentiates radioresistance of oral squamous cell carcinoma accompanied with metabolic modulation. (2022)
  • Author(s): Yuichiro Matsuoka,Ryoji Yoshida,Kenta Kawahara,Junki Sakata,Hidetaka Arita,Hikaru Nkashima,Nozomu Takahashi,Masatoshi Hirayama,Masashi Nagata,Akiyuki Hirosue,Yoshikazu Kuwahara,Manabu Fukumoto,Ryo Toya,Ryuji Murakami,Hideki Nakayama
  • Journal Title: Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology Volume: 102 Pages: 896-907
  • DOI: 10.1038/s41374-022-00776-w.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extracellular N6-isopentenyladenosine (i6A) addition induces co-transcriptional i6A incorporation into ribosomal RNAs. (2022)
  • Author(s): Maya Yakita,Takeshi Chujo,Fan-Yan Wei,Mayumi Hirayama,Koji Kato,Nozomu Takahashi,Kenta Naganuma,Masashi Nagata,Kenta Kawahara,Hideki Nakayama,Kazuhito Tomizawa
  • Journal Title: RNA Volume: 28 Pages: 1013-1027
  • DOI: 10.1261/rna.079176.122.
  • Peer Reviewed