2023 Fiscal Year Annual Research Report
治療抵抗性口腔癌に対するmt-tRNA修飾を標的とした新たな治療戦略の構築
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21K10099
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
高橋 望 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60779172)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | tRNA修飾 / 口腔扁平上皮癌 / SAS / ミトコンドリア / 抗癌剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はこれまでに口腔扁平上皮癌の臨床検体を用いた予備実験にて、周囲正常組織と比較して腫瘍部においてmt-tRNAに存在するms2i6Aが優位に増加している ことを見出していた。さらに抗癌剤耐性口腔癌細胞株において、 親株と比較してms2i6Aが5倍以上に増加していることも見出していた。2021年度にms2i6A修飾酵 素で あるCDK5RAP1を抑制した口腔扁平上皮癌細胞株SASにおいて、5-FU投与した際の生細胞数の減少、死細胞数の割合の増加が確認された。また、同様に過去に 樹立された5FU耐性口腔扁平上皮癌細胞株FR2-SASを用いてCDK5RAP1を抑制したが、SASと比較して5FUの効果上昇は確認されなかった。また、CDK5RAP1を抑制 したSASにおいて、ミトコンドリア呼吸鎖複合体のタンパク量減少を認め、ミトコンドリア機能の低下が疑われた。さらに、リン酸化JNKやカスパーゼ3の増加も 見られ、アポトーシスを誘導していることが疑われた。
i6Aには抗腫瘍効果が存在することが知られており、SASおよびFR2-SASにi6Aを投与すること によって増殖能の減少を確認した。また、FR2-SASにおいてそれはより顕著であった。また、トリパンブルー染色を用いて生細胞と死細胞を測定したところ。i6A投与することにより濃度依存的に細胞死を誘導していることが示された。
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[Journal Article] Programmed death-ligand 1-expressing extracellular vesicles are a prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors2023
Author(s)
Yuki Seki, Keisuke Yamana, Ryoji Yoshida, Junki Inoue, Kosuke Shinohara, Toru Oyama, Ryuta Kubo, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Masatoshi Hirayama, Nozomu Takahashi, Masafumi Nakamoto, Akiyuki Hirosue, Ryusho Kariya, Seiji Okada, Hideki Nakayama
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Journal Title
Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] FOXM1-mediated regulation of reactive oxygen species and radioresistance in oral squamous cell carcinoma cells2023
Author(s)
Takeshita H, Yoshida R, Inoue J, Ishikawa K, Shinohara K, Hirayama M, Oyama T, Kubo R, Yamana K, Nagao Y, Gohara S, Sakata J, Nakashima H, Matsuoka Y, Nakamoto M, Hirayama M, Kawahara K, Takahashi N, Hirosue A, Kuwahara Y, Fukumoto M, Toya R, Murakami R, Nakayama H
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Journal Title
Laboratory investigation
Volume: 103(5)
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
