2023 Fiscal Year Annual Research Report
がんと腫瘍血管の相互作用による新たな転移促進機構の解明とその制御
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21K10107
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00632423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋田 京子 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952)
樋田 泰浩 北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919)
篠原 信雄 北海道大学, 医学研究院, 教授 (90250422)
大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40301915)
松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (60514312)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | がん / 転移 / 血管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転移は予後を左右する重要な因子であり，がん治療において転移の予測やその制御は重要である．申請者らはこれまで見出してきた腫瘍血管内皮細胞の異常性の知見をもとに，血液中で腫瘍血管内皮細胞ががん細胞と細胞塊を形成し，転移を促進するなどがんの悪性化に関与すると仮説を立てた．本研究では血液中におけるがん細胞塊に着目し，腫瘍血管内皮による新たながん悪性化促進機構を明らかにすることを目指している．手術摘出組織標本において，血管腔内にがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊が存在することを組織免疫染色により可視化した．がん患者血液中に細胞塊が存在するかどうか，サイズの違いにより血球細胞と細胞塊を分離可能なデバイスを開発し，実際に血管内皮細胞を含む細胞塊が存在することを明らかにした．in vitroでがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊を形成後，in vitro/ in vivoにおいて，がん転移における役割を解析した．腫瘍血管内皮細胞との細胞塊形成によりがんの転移が促進されることを見出した．またそれに関わる分子機構についてトランスクリプトーム解析を行ったところ，腫瘍血管内皮細胞と細胞塊を形成することが亢進するがん細胞のパスウェイを見出した．またそれに影響を及ぼす腫瘍血管内皮細胞で発現が亢進している分子についても複数見出した．腫瘍血管内皮由来因子ががん細胞の浸潤や生存を促進し，がんの転移を促進している機序を明らかにした．
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[Journal Article] Viral uptake and pathophysiology of the lung endothelial cells in age-associated severe SARS-CoV-2 infection models2024
Author(s)
Tsumita T，Takeda R, Maishi N, Hida Y, Sasaki M, Orba Y, Sato A, Toba S, Ito W, Teshirogi T, Sakurai Y, Iba T, Naito H, Ando H, Watanabe H, Mizuno A, Nakanishi T, Matsuda A, Zixiao R, Lee JW，Iimura T, Sawa H, Hida K
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Journal Title
Aging Cell
Volume: 23
Pages: e14050
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] miR-1246 in tumor extracellular vesicles promotes metastasis via increased tumor cell adhesion and endothelial cell barrier destruction2023
Author(s)
Morimoto M, Maishi N, Tsumita T, Alam MT, Kikuchi H, Hida Y, Yoshioka Y, Ochiya T, Annan DA, Takeda R, Kitagawa Y, Hida K
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Journal Title
Front. Oncol
Volume: 13
Pages: 9760-9773
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bovine lactoferrin suppresses tumor angiogenesis through NF-κB pathway inhibition by binding to TRAF62023
Author(s)
Ayuningtyas NF, Chea C, Ando T, Saninggar KE, Tanimoto K, Inubushi T, Maishi N, Hida K, Shindo M, Miyauchi M, Takata T
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Journal Title
Pharmaceutics
Volume: 15(1)
Pages: 165
DOI
Peer Reviewed
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