2021 Fiscal Year Research-status Report
Targeting for sphingosine kinase in oral squamous cell carcinoma based on omics analysis
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21K10111
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
濱田 正和 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (80506361)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | オミクス解析 / 分子標的治療 / オートファジー / 口腔癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2015年にThe Cancer Genome Atlas (TCGA) から頭頸部癌における包括的ゲノム特性についての報告がされた。しかしながらセラミド代謝酵素を標的にした報告はない。研究代表者は、プロテインキナーゼC (PKC) を分子標的とするsafingolを用いて口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞のcaspase非依存的アポトーシス誘導機構を解明した。その後、safingolはスフィンゴ脂質代謝物sphingosine-1-phosphate (S1P)を生成するsphingosine kinase 1 (SphK1) を阻害することも判明したため、SphK1選択的阻害剤PF-543の研究に着手した。S1Pはシグナル伝達物質で、細胞膜上のレセプターを介して細胞増殖ならびにプログラム細胞死を制御するシグナル伝達物質で、頭頸部癌をはじめ多くの癌で高発現している。
頭頸部癌のTCGAデータのダウンロードを終了しており、セラミド代謝酵素であるSphK1、SphK2、およびCERKの発現を、TCGAデータで分析した結果、SphK1の発現が、正常組織よりも腫瘍組織で有意に高いことを確認した。さらに、TCGAのデータを「sphingosine」をキーワードに検索したところ、37の遺伝子が同定された。また、Kaplan-Meier法により検討を行ったところ、TCGAの患者では、CERS5、SGPP1の高発現、PLPP3、SPNS3の低発現が予後不良と関連していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルスの蔓延によって、一部学会が延期となり、予定していた成果発表が出来なかったこと、予定していた実験が出来なかったことにより、計画よりも進捗がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は研究を行える環境にある。今後は口腔扁平上皮癌細胞株であるHSC-3細胞とSAS細胞についてPF-543にて処理し、シークエンス解析を行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの蔓延によって，一部学会の延期や実験の中断で、計画よりも進捗がやや遅れた。今後は次世代シークエンサーを用いて解析を行っていく予定で、研究を加速していく予定である。
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