2023 Fiscal Year Annual Research Report
Inhibition for progressive mandibular condylar resorption by selective cartilage destruction inhibition using modified TIMP-3
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21K10135
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
大井 一浩 金沢大学, 附属病院, 講師 (90451450)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 進行性下顎頭吸収 / STR/ortマウス / [-1A]TIMP-3 / 下顎頭軟骨破壊 / 抑制効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性顎関節症（TMJ-OA）は、痛みを伴う口腔機能の障害を引き起こすが、病因の理解が不完全であるため、現在の治療は対症療法に限定されている。 本研究は、形態学的および組織学的評価法を開発することにより、マウスモデルにおいて自然発生する年齢依存性顎関節症を定量的に評価し、組織メタロプロテイナーゼ阻害剤（TIMP）のアグリカナーゼ選択的変異体を用いて、アグリカナーゼの選択的阻害による生体内軟骨保護効果を試験することを目的とした -3.N 末端に余分なアラニンを含む TIMP3 変異体 ([-1A] TIMP-3 は、STR/Ort マウスと CBA マウスの両方で過剰発現された。下顎頭と顎関節軟骨分解の形態学的変化は、マイクロ CT と組織学を使用して評価および定量化された。 マウスは生後10～40週齢を用いた。TMJ-OAの年齢依存性発達は、TMJ-OAについて新しく確立された形態学的および組織学的スコアリングシステムによって初めて定量的にスコア化され、10週齢では変化がなく、20週齢では下顎頭の骨びらんと骨棘の形成が認められた。 CBA マウスよりも STR/Ort マウスのほうが、生後 1 週間で顕著な変形と骨吸収を示し、40 週齢では顕著な変形と骨吸収が見られた。 TMJ-OA は、野生型マウスと比較して、STR/Ort マウスと CBA マウスの両方の [-1A] TIMP-3 過剰発現において、40 週齢で減少した。我々は顎関節症モデルとしてSTR/Ortマウスを確立し、マウス顎関節症の形態学的・組織学的評価法を新たに開発した。 アグリカナーゼは、マウスの in vivo での TMJ-OA における組織破壊において主要な役割を果たします。 アグリカナーゼ活性の選択的阻害が、TMJ-OA の進行を停止または遅延させるために治療的に有益である可能性がある。
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