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2023 Fiscal Year Research-status Report

Elucidating the mechanisms of anti-bone resorptive drugs on tooth root development

Research Project

Project/Area Number 21K10170
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

唐川 亜希子  昭和大学, 歯学部, 講師 (70552280)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高見 正道  昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
茶谷 昌宏  昭和大学, 歯学部, 准教授 (80628628)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords破骨細胞 / ビスホスホネート / 抗RANKL抗体 / 歯牙萌出
Outline of Annual Research Achievements

破骨細胞は歯胚形成期の顎骨における重要な因子であり、破骨細胞分化因子RANKLのノックアウトモデルでは歯の萌出が遅延することが知られている。一方で、出生後から青年期に進行する歯牙成熟の詳細なメカニズムは不明である。申請者らは生後1~8週の若齢マウスに骨吸収抑制薬であるビスホスホネート製剤(ゾレドロネート)を投与すると、顎骨内の骨芽細胞数が減少し、歯牙萌出と歯根形成が抑制されることを報告した。このとき、抗RANKL抗体で破骨細胞活性を抑制した群では歯牙が正常に萌出したことから、ビスホスホネート製剤には破骨細胞に依存せずに歯根形成や顎骨発達を抑制する未解明の機構があると考えられる。本研究は、ビスホスホネート製剤による歯根成熟期の顎骨骨代謝および歯牙萌出調節機構の解明を目的として行う。
神経堤由来細胞にEGFPを発現するP0-Cre/CAT-GFPダブルトランスジェニックマウス(P0-EGFPマウス)は令和3年度にヘテロタイプの繁殖に成功しており、令和4年度から継続して、ホモタイプ確立のための交配を実施している。令和5年度は令和3、4年度に引き続き、P0-EGFPマウスの歯牙・口腔粘膜細胞から分化誘導した象牙芽細胞様細胞、骨芽細胞の解析と、ゾレドロン酸単回投与モデルの歯牙・顎骨の形態解析および全身解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

令和2、3年度の新型コロナウイルス感染症に伴うマウス繁殖制限により、P0-EGFPマウスの総数が著しく減少し、現在も実験に必要なP0-EGFPマウスの確保に遅れが出ている。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度はマウスの繁殖を進めたが、繁殖可能なマウスが少なく系統が途絶えそうになるなど、実験に十分な動物数の確保は困難であった。また、令和3年度からホモタイプの確立を目指しているが、現在も得られていない状況である。
令和5年度末頃から動物数が増え始めたため、系統の維持と動物の繁殖を進める。動物が確保できるまでの期間は、細胞培養などのin vitroの実験を継続する予定である

Causes of Carryover

新型コロナウィルス感染症発生時の動物繁殖制限の影響が著しく、未だP0-EGFPマウス数が十分に確保できていない。そのため、in vitro、in vivo両方の実験が計画通りに行えず、次年度使用額が生じた。
令和5年度末頃から動物数が増え始めたため、系統の維持と動物の繁殖を進める。動物が確保できるまでの期間は、細胞培養などのin vitroの実験を継続する予定である

  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (12 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Planar catechin increases bone mass by regulating differentiation of osteoclasts in mice2024

    • Author(s)
      Daiki Sugawara, Nobuhiro Sakai, Yurie Sato, Yuki Azetsu, Akiko Karakawa, Masahiro Chatani, Mirei Mizuno, Yasubumi Maruoka, Mie Myers, Kiyoshi Fukuhara, Masamichi Takami
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 66 Pages: 196-204

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.01.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tacrolimus, FK506, promotes bone formation in bone defect mouse model2024

    • Author(s)
      Satoko Nishida, Yuki Azetsu, Masahiro Chatani, Akiko Karakawa, Kai Otake, Hidemitsu Sugiki, Nobuhiro Sakai, Yasubumi Maruoka, Mie Myers, Masamichi Takami
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.02.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abnormal bone regeneration induced by FK506 in medaka fin revealed by in vivo imaging2024

    • Author(s)
      Kai Otake, Yuki Azetsu, Masahiro Chatani, Akiko Karakawa, Satoko Nishida, Aiko Hirayama, Rina Kobayashi, Nobuhiro Sakai, Noriyuki Suzuki, Masamichi Takami
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.02.007

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 遺伝子改変メダカのin vivoイメージングモデルを用いたFK506による骨再生促進機構の解析.2023

    • Author(s)
      大竹 開, 畔津 佑季, 西田 訓子, 茶谷 昌宏, 唐川 亜希子, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
  • [Presentation] 免疫抑制薬は骨芽細胞の分化ステージによって作用が異なる.2023

    • Author(s)
      西田 訓子, 大竹 開, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
  • [Presentation] 平面型カテキン[planar catechin: PCat]の骨量増加作用.2023

    • Author(s)
      菅原 大貴, 高見 正道, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 水野 美麗, 福原 潔, 坂井 信裕.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
  • [Presentation] 骨巨細胞腫の腫瘍細胞に対するPDGF-BBの効果の解析.2023

    • Author(s)
      澁谷 勲, 笹 清人, 唐川 亜希子, 安井 哲郎, 高見 正道.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
  • [Presentation] 骨代謝に対する平面型カテキンの薬理作用.2023

    • Author(s)
      菅原 大貴, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 骨修復に対するタクロリムスの作用-遺伝子改変メダカとマウスを用いた解析-.2023

    • Author(s)
      畔津 佑季, 唐川 亜希子, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第43回日本歯科薬物療法学会(4学会合同学術大会)
  • [Presentation] 根尖性歯周炎モデルマウスでは骨吸収抑制薬の骨量増加作用が減弱する.2023

    • Author(s)
      唐川 亜希子, 池田 めぐみ, 瀧澤 秀臣, 上川 正悟, 畔津 佑季, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第43回日本歯科薬物療法学会(4学会合同学術大会)
  • [Presentation] 遺伝子改変メダカを用いたFK506による骨再生促進メカニズムのin vivoイメージング解析.2023

    • Author(s)
      大竹 開, 畔津 佑季, 西田 訓子, 茶谷 昌宏, 唐川 亜希子, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
  • [Presentation] 骨芽細胞分化機能に対する免疫抑制薬の作用の解析.2023

    • Author(s)
      西田 訓子, 畔津 佑季, 大竹 開, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
  • [Presentation] 平面型カテキン[planar catechin: PCat]による骨量増加作用の解析.2023

    • Author(s)
      菅原 大貴, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
  • [Presentation] ラットとマウスで破骨細胞形成支持能が異なる原因の解明.2023

    • Author(s)
      畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
  • [Presentation] 尖性歯周炎モデルマウスにおける骨吸収抑制薬の作用解析.2023

    • Author(s)
      唐川 亜希子, 池田 めぐみ, 瀧澤 秀臣, 畔津 佑季, 茶谷 昌宏, 鈴木 規元, 髙見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
  • [Remarks] 昭和大学薬理科学研究センター 歯学部歯科薬理学講座

    • URL

      http://www10.showa-u.ac.jp/~dpharmc/

  • [Remarks] 昭和大学研究者情報・業績集

    • URL

      https://rira.showa-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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