がん化学療法誘発口腔粘膜炎に対するTNF-αアンタゴニストの効果についての検討

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K10230
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 吉松 昌子 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (20420630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鵜飼 孝 長崎大学, 病院(歯学系), 教授 (20295091)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: TNF-α / 口腔粘膜炎

Outline of Annual Research Achievements

がん化学療法中に発症する口腔粘膜炎は時に重症化する場合があり、その発症や悪化の予防が望まれる。これまで口腔粘膜炎重症化予防のため多くの研究がなされてきたが、根本的な予防法は未だない。口腔粘膜炎の発症には炎症性サイトカインであるTNF-αの関与が報告されている一方、リウマチ性関節炎や腸炎などの全身性炎症性疾患ではTNF-αの作用をブロックすると症状が改善するとの報告がある。そこで、TNF-α阻害薬のひとつであるフェキソフェナジンを使用して、マウスの口腔粘膜炎モデルに対する抑制効果を検証することとした。まず、口腔粘膜炎マウスモデルを作製するために、8週齢雄BALB/cマウスを吸入麻酔後、生理食塩水で希釈した化学療法剤5-FUを1日おきに3回腹腔内注射し、最終投与から2日後、下顎切歯唇側歯肉粘膜を酢酸処理して口腔粘膜炎を誘発。そのモデルにTNF-α阻害薬フェキソフェナジンを経口投与する濃度やその他の条件設定を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

今年度は口腔粘膜炎モデルにTNF-α阻害薬を投与し、経時的に口腔粘膜炎を含む組織を採取してreal time RT-PCR、ELISAにて口腔粘膜炎制御因子の解析を行う予定であったが、TNF-α阻害薬の使用濃度や投与条件設定に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

TNF-α阻害薬の使用濃度や投与条件を決定し、口腔粘膜炎発症部位の組織学的生化学的解析を遂行する。

Causes of Carryover

今年度は組織学的生化学的解析まで行っていないため物品購入が少なかった。今後、これらの解析のため実験動物や試薬、ガラス・プラスチック器具の購入に使用予定である。