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2023 Fiscal Year Annual Research Report

真菌とウイルスによるサイトカインストームにおける非古典的インフラマソームの役割

Research Project

Project/Area Number 21K10233
Research InstitutionOhu University

Principal Investigator

玉井 利代子  奥羽大学, 歯学部, 教授 (90367566)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsCaspase-11 / 非古典的インフラマソーム / Sタンパク / SARS-CoV-2 / Toll-like receptor
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、①ウイルス感染症と口腔カンジダ症などの内因感染症における caspase-11 の役割を明らかにして、② caspase-11 の発現を増強または抑制する薬剤の、易感染性宿主における有用性を検討し、高齢者社会における感染症に対する新たな予防法に応用することである。
本年度は、以下の結果を得られた。1. Caspase-11 の発現を増強する薬剤である窒素含有ビスフォスフォネート (アレンドロネート, ALN) による前処理は、マウスマクロファージ様 RAW-ASC 細胞の、TLR2 リガンドが誘導する IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α 産生を増加した。2. ALN は、SARS-CoV-2 の Sタンパクが誘導する同細胞の IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α産生を増加した。3. 非古典的インフラマソームの中心である caspase-11 の、ウイルスおよび常在微生物に対する免疫応答における役割を明らかにするために、ALN で前処理した caspase-11 欠損 RAW-ASC 細胞を用いて 1. と同様の実験を行ったが、 caspase-11 欠損細胞においても TLR2 リガンドが誘導する IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α産生が未処理の細胞と比較して増加した。4. ALN 含有培地での24時間培養は、RAW-ASC 細胞と caspase-11 欠損 RAW-ASC 細胞の MyD88 発現を増強した。5. ALN 前処理は、 RAW-ASC 細胞の、 TLR2 リガンドが誘導する NF-κB 活性化を増強した。
以上の結果と最近の知見から、非古典的インフラマソームは生体防御において重要な役割を担う一方で、必ずしも不可欠ではないことが考えられる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Synergistic effect of Toll-like receptor 2 ligands and alendronate on proinflammatory cytokine production in mouse macrophage-like RAW-ASC cells is accompanied by upregulation of MyD88 expression2024

    • Author(s)
      Akaho Reiko、Kiyoura Yusuke、Tamai Riyoko
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 66 Pages: In press

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.04.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alendronate augments lipid A-induced IL-1β release by ASC-deficient RAW264 cells via AP-1 activation2023

    • Author(s)
      Watanabe Noriyuki、Tamai Riyoko、Kiyoura Yusuke
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: 26 Pages: 577

    • DOI

      10.3892/etm.2023.12276

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 二本鎖 RNA が誘導する炎症性サイトカインと IFN-β 産生における dectin-1 リガンドのプライミング効果と caspase-11 の役割2023

    • Author(s)
      玉井利代子、清浦有祐
    • Organizer
      第65回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] Priming effects of dectin-1 ligands on poly(I:C)-induced production of proinflammatory cytokines and interferon (IFN)-β2023

    • Author(s)
      玉井利代子、清浦有祐
    • Organizer
      第71回国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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