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2023 Fiscal Year Research-status Report

Common molecules that cause or prevent cardiac failure and periodontal disease exacerbation

Research Project

Project/Area Number 21K10238
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

Bhawal Ujjal  日本大学, 松戸歯学部, 講師 (50433339)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 ゆり子  東邦大学, 医学部, 講師 (40396685)
佐藤 冬樹  静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (60400131)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywords心不全 / 歯周病 / 体内時計
Outline of Annual Research Achievements

miRNA 21の標的遺伝子Dec1であることを特定し、in vivo研究では、miRNA21のノックアウトマウスを作成した。マウス歯周病モデルにおいて、生後3ヶ月齢のC57BL/6マウスおよびmiRNA21ノックアウトマウスの歯槽骨吸収が正常マウスのそれよりも有意に低いことを発見した。 さらに、miRNA21 の欠如が骨芽細胞の骨形成分化機能を大幅に低下させることが示されており、M-CSF および RANKL 誘導骨髄細胞では、酒石酸染色陽性の破骨細胞の数も大幅に減少しており、miRNA21 が欠如していることが示唆された。miRNA21が欠乏すると、骨芽細胞の骨形成分化機能が著しく低下し、骨芽細胞や破骨細胞の機能にも影響を及ぼした。パラフィン切片では、破骨細胞の数が大幅に減少し、miRNA21 ノックアウトマウスの正常な機能は、主に破骨細胞の機能不全によるものであると推測された。 一方で、miRNA21 欠失は、関連遺伝子またはタンパク質の発現の変化を引き起こし、破骨細胞の分化に直接影響した。C57BL/6マウスと miRNA21 ノックアウトマウスの歯周病前後における実験として、OPG/RANKL/RANK 軸の変化パターンを検証したところ、C57BL/6マウスに比べて miRNA21 の血清中の RANKL 値が上昇していることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画書に沿った進行を行っているが、miRNA 21の標的遺伝子Dec1であることを特定し、in vivo研究では、miRNA21のノックアウトマウスの作成やその系の立ち上げ等に時間を要しているため、計画書以上の進展はない。これら問題点は、これまでの各種検討により徐々に解決されていくと考えられるため、今後は更なる研究の進展が期待される。また、並行して進めているmiRNA21のノックアウトマウスのTACモデルの作成やその系の立ち上げ等に時間を要しているが、こちらもこれまで検討を基に、今後研究が進展すると期待されている。
以上のことから、現在までの進捗状況は、計画書を大きく超えて進展するものではないものの、おおむね順調に進展しているものと判断している。

Strategy for Future Research Activity

歯周病モデルを用いて TAC にて同定された miRNA 機構の解明:
A) 実験的歯周病モデルマウスを用いて、TAC により同定された miRNA の in vitro 解析 (リアルタイムPCR法) を行う。
B) 血漿の解析 (ELISA法)、顎骨の in vivo 解析 (マイクロCT、ヘマトキシリン・エオジン染色法、免疫染色および TRAP染色法) にて検討する。

Causes of Carryover

当初購入を予定していた、試薬類の購入費が少なく済んだため。また学会参加費が不要であった。このような状況から令和6年度は歯周病モデルを用いて同定された miRNA 機構の実験を計画しており、薬剤購入費として使用する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Loss of Dec1 inhibits alcohol-induced hepatic lipid accumulation and circadian rhythm disorder2024

    • Author(s)
      Sato F, Bhawal UK, Oikawa K, Muragaki Y
    • Journal Title

      BMC Molecular and Cell Biology

      Volume: 25(1) Pages: 1

    • DOI

      10.1186/s12860-023-00497-y

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Environmental enrichment for stroke and traumatic brain injury: mechanisms and translational implications2023

    • Author(s)
      Nie L, He J, Wang J, Wang R, Huang L, Jia L, Kim YT, Bhawal UK, Fan X, Zille M, Jiang C, Chen X, Wang J
    • Journal Title

      Comprehensive Physiology

      Volume: 14(1) Pages: 5291-5323

    • DOI

      10.1002/cphy.c230007

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ERVK13-1/miR-873-5p/GNMT axis promotes metastatic potential in human bladder cancer though sarcosine production2023

    • Author(s)
      Kishi S, Mori S, Fujiwara-Tani R, Ogata R, Sasaki R, Ikemoto A, Goto K, Sasaki T, Miyake M, Sasagawa S, Kawaichi M, Luo Y, Bhawal UK, Fujimoto K, Nakagawa H, Kuniyasu H
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 16367

    • DOI

      10.3390/ijms242216367

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Macrophage-derived apoptotic bodies impair the osteogenic ability of osteoblasts in periodontitis2023

    • Author(s)
      Liu X, Guo L, Du J, Luo Z, Xu J, Bhawal UK, Li X, Liu Y
    • Journal Title

      Oral Diseases

      Volume: 0 Pages: 0

    • DOI

      10.1111/odi.14808

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mesenchymal stem cell-derived apoptotic bodies alleviate alveolar bone destruction by regulating osteoclast differentiation and function2023

    • Author(s)
      Li X, Jiang Y, Liu X, Fu J, Du J, Luo Z, Xu J, Bhawal UK, Liu Y, Guo L
    • Journal Title

      International Journal of Oral Science

      Volume: 15(1) Pages: 51

    • DOI

      10.1038/s41368-023-00255-y

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Role of creatine shuttle in colorectal cancer cells2023

    • Author(s)
      Kita M, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Nakashima C, Goto K, Sasaki T, Fujii K, Kawahara I, Bhawal UK, Luo Y, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 14 Pages: 485-501

    • DOI

      10.18632/oncotarget.28436

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lauric acid overcomes hypoxia-induced gemcitabine chemoresistance in pancreatic ductal adenocarcinoma2023

    • Author(s)
      Takagi T, Fujiwara-Tani R, Mori S, Kishi S, Nishiguchi Y, Sasaki T, Ogata R, Ikemoto A, Sasaki R, Ohmori H, Luo Y, Bhawal UK, Sho M, Kuniyasu H
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24(8) Pages: 7506

    • DOI

      10.3390/ijms24087506

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] In vitro and in vivo properties of SMARCA4 in human anaplastic thyroid cancer2023

    • Author(s)
      Wang C, Bhawal UK, Okada H
    • Organizer
      Cell Bio 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of SMARCA4 in anaplastic thyroid cancer2023

    • Author(s)
      Wang C, Bhawal UK, Sato F, Kuniyasu H
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Effect of SMARCA4 in anaplastic thyroid cancer2023

    • Author(s)
      Wang C, Bhawal UK, Okada H
    • Organizer
      35th European Congress of Pathology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Crosstalk between microRNA-21-5p and Dec1 maintains osteoblast function2023

    • Author(s)
      Bhawal UK, Shao Y, Okada H
    • Organizer
      2023 IADR/LAR General Session & Exhibition with WCPD
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ribosomal stress couples with the hypoxia response in Dec1-dependent orthodontic tooth movement2023

    • Author(s)
      Shao Y, Taguchi C, Nakamura S, Bhawal UK, Okada H, Arikawa K
    • Organizer
      第72回日本口腔衛生学会学術大会
  • [Presentation] Expression of SMARCA4 and SMARCB1 in anaplastic thyroid cancer2023

    • Author(s)
      Wang C, Bhawal UK, Sato F
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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