BRCA1/BRCA2病的バリアント保有者の標的臓器外での発癌リスクの解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K10404
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 江口 英孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (00260232)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: BRCA1 / BRCA2 / HBOC

Outline of Annual Research Achievements

遺伝性乳癌卵巣癌(HBOC)は主にBRCA1ならびにBRCA2遺伝子の病的バリアントによって引き起こされる疾患である。本邦においてもがんゲノム医療が保険収載とな り、これらの遺伝子の生殖細胞系列における病的バリアント保有者の同定事例が散見される。がん患者が女性の場合サーベイランス法が確立しているが、男性に 対しては男性乳癌ならびに前立腺癌のリスクのみが注視されているのが現状である。今年度は、昨年度に引き続き、鋸歯状ポリープを多発する一卵性双生児男性症例が保有する健常人のデータベー スでは登録されていないレアバリアントBRCA2:c.4169T>G/p.Leu1390Trpに着目し、想定される細胞内局在の異常など発症機序を明らかにするため、培養細胞を用いた分子細胞生物学的実験を進めた。また公共データベース等からVUSと判定されているものの、細胞内局在に異常を引き起こすことが予想されるバリアントの情報収集を進めた。今後これらのバリアントについても検討を進める予定である。BRCA1遺伝子病的ナンセンスバリアント(c.2800C>T/p.Glu934*)を有する多発皮脂腺腫瘍発症男性患者については引き続き解析を進めている。BRACAnalysis検査でBRCA1/BRCA2で病的バリアント（候補）を保有することが明らかとなった症例の家族歴に注目し、標的臓器外で発症している症例の収集を進めている。また標的臓器外での発症の可能性が考えられる男性病的バリアント保有症例に着目し、その情報収集を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験のセットアップでエレクトロポレーションの条件設定で至適化がなされていらず、さらなる検討を必要としたため。

Strategy for Future Research Activity

標的外発症症例の情報収集を継続する。鋸歯状ポリープを多発する一卵性双生児症例で見つかったBRCA2のミスセンスバリアントについて、さらに実験を進め、評価方法を確立する。

Causes of Carryover

遂行中の実験の完遂ならびに成果の発表に必要なため。