脂肪性肝炎の進展における炎症メディエーターに対する亜鉛制御の解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K10421
• Research Institution: Azabu University
• Principal Investigator: 吉岡 亘 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (80425496)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 亜鉛 / 肝臓

Outline of Annual Research Achievements

本研究は亜鉛欠乏が肝炎の増悪因子になる可能性についてマウスを用いた実験モデルを構築して検討した。まず、食餌性の脂肪肝と薬剤誘導性の亜鉛欠乏の2つの条件について個別にまたは重ね合わせて、影響が相加的には表れないことを明らかにした。次いで、亜鉛欠乏が肝臓において炎症関連因子をどのように変化させるかということに焦点を当て、薬剤誘導性の亜鉛欠乏モデルマウスにおける遺伝子発現変化と関連の変化について実験研究を実施した。その結果、亜鉛欠乏によって、カルプロテクチンの両サブユニットのmRNAならびにタンパク質の量が増加することを見出した。カルプロテクチンの発現が多い炎症性細胞として好中球を候補に挙げて免疫組織学解析をおこない、好中球の増加を確認した。続いて、炎症性細胞の走化因子の探索のために遺伝子発現解析をおこない、mRNA量の増加しているケモカインとサイトカインを発見した。これらの結果は、亜鉛欠乏マウスモデルにおいて、好中球の肝臓中への浸潤に伴う炎症関連分子の増加が生じていることを示している。すなわち、炎症の初期あるいは前段階の反応が亜鉛欠乏によって生じたことから肝炎の発症や進展を引き起こす機序となる可能性が考えられた。好中球浸潤の要因を探索する過程で、血中の好中球が増加していることが判明した。以上の研究成果を総合して、亜鉛欠乏状態は全身的に共通して好中球の増加を引き起こし、肝臓では炎症の前段階ないし初期段階まで進展すると考えられた。