糖代謝異常の病態下におけるメチル水銀の母仔移行に関する研究

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K10434
• Research Institution: National Institute for Minamata Disease
• Principal Investigator: 山元 恵 国立水俣病総合研究センター, その他部局等, 部長 (70344421)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 政明 国立水俣病総合研究センター, その他部局等, 部長 (50399672) ; 柴田 英治 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90419838)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: メチル水銀 / 母仔 / 体内動態 / 神経毒性 / 糖代謝異常

Outline of Annual Research Achievements

糖代謝異常の病態下の妊婦におけるメチル水銀の代謝・動態や母児移行については明らかになっておらず、リスク評価・管理についても行われていない。本研究は糖代謝異常の病態下におけるメチル水銀の母仔移行の解明に資する知見の取得を目的とする。これまで、雌の糖代謝異常モデルマウスの確立に関する検討として、・二社の普通食または高脂肪食 (High Fat Diet: HFD)、・二通りの給餌期間（12週間または16週間）の比較実験を行い、BL/6マウスを用いた雌のDiet-Induced Obesity (DIO) モデルを得た。糖代謝異常の評価は、OGTTにより行った。
さらに本モデルを用いて交配・妊娠・出産条件に関する実験を行った。しかしながら妊娠・出産率が低く、育児放棄等もあったため、解析に必要な検体が得られなかった。そこで膣内インピーダンス測定による性周期（交配適期）の推定を行った上で交配を行い、さらに実験系の切り替え（新生仔移行の評価から胎仔移行の評価へ）に関する検討を行った。現在、確立された実験系を用いて母親マウスにメチル水銀を投与し、得られた母親及び胎仔の各組織中の水銀濃度を測定中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

一セットの実験に長時間を要するため。雌のDIOモデルマウスを得るために、馴化及び給餌期間に約13週間を要し、続く交配・妊娠・メチル水銀投与・解剖までに約4週間を要する。さらに妊娠率の向上、胎仔の試料の採取・処理、極微量の水銀分析条件の確立に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度までに確立した実験条件を基に本試験を行い、水銀分析結果を統計解析し、結果を論文としてまとめる予定である。

Causes of Carryover

研究を進めていく上で、当初想定していた以上の問題点が複数生じた。またCOVID-19蔓延の影響で試薬や機器の部品の調達に遅延が発生したため、研究に遅延が生じた。
これらの問題点の解決に努めながら、R4年度繰り越し分とR5使用予定額を用いて研究を遂行する予定である。