2022 Fiscal Year Research-status Report
Development of objective diagnostic methods for effective treatment of neuropathic pain
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21K11210
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| Research Institution | National Institute for Minamata Disease |
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Principal Investigator |
中村 政明 国立水俣病総合研究センター, その他部局等, 部長 (50399672)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河村 健太郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (60806488)
衛藤 誠二 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70295244)
三浦 陽子 国立水俣病総合研究センター, その他部局等, その他 (70785732)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / 経頭蓋磁気刺激 / 4連発磁気刺激 / 脳磁図 / 感覚ゲーティング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経障害性疼痛は、神経、脊髄、または脳の損傷や機能障害によって起こる痛みで、本邦では600万人が保有していると推定されている。神経障害性疼痛の病変部位の特定はしばしば困難であることに加えて、疼痛は患者の持つ内的経験であるため、疼痛の評価は主観的評価となりやすく、客観的評価が困難であることが、治療研究の大きな妨げになっている。また、疼痛のコントロールはしばしば難渋するが、近年運動野への反復経頭蓋磁気刺激 (repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS) の有用性が報告されている。近年QPS（4連発磁気刺激）が従来のrTMSより効率的に神経修飾を引き起こすことが報告され、治療への応用が期待されているが、神経障害性疼痛に対する治療研究はこれまでに行われていない。rTMSやQPSは短期間で治療効果が得られることから、疼痛の治療効果のバイオマーカーを探索するには最適の治療法と考えられる。
難治性疼痛の一因として、感覚ゲーティング（不必要な感覚を意識にのぼらせないようにする働き）の破綻が考えられている。感覚ゲーティングの評価は、脳磁図を用いたPaired-pulse stimulation (PPS)で行った。新型コロナウイルス感染症のため、神経障害性疼痛の患者の確保が困難であったため、健常者84名にPPSを行い、正常値を決定した。
次年度は、健常者に対してrTMSおよびQPSを行い、刺激前後に脳磁図を行い、rTMSおよびQPSの感覚機能に及ぼす作用を明らかにする。さらに、神経障害性疼痛の患者にrTMSおよびQPSを行い、治療効果と感覚野のゲーティングとの関連性について検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍で被験者の確保が困難なため、治療研究としては、発症4年目の左被殻出血後遺症で顔面を含む右半身の疼痛を呈する50歳代の男性患者1名に対して、左運動野に10HzのrTMSを行った。主要評価項目であるVASは治療後に軽度の低下（9.83→ 9.3）しか認められなかったが、疼痛の質を評価するSF-MPQ2では治療前では疼痛の質は神経障害性疼痛が主体で、神経障害性疼痛のスコアは経頭蓋磁気刺激で軽減し（46→30）、治療終了4週後には悪化傾向(30→42)が見られた。脳磁図を用いた感覚ゲーティングの検討では、罹患側の右手刺激の場合のみgating ratioの低下を認めた。以上の検討から、神経障害性疼痛の治療効果の評価に感覚ゲーティングが有用である可能性が示唆された。
新型コロナウイルス感染症のため、神経障害性疼痛の患者の確保が困難であったため、健常者84名にPPSを行った。二発目の刺激時の振幅/一発目の刺激時の振幅比をは、N20m、P35m、P60mで検討したところ、P35mの振幅比（右手刺激：0.684±0.293; 左手刺激：0.703±0.275）が一番小さかったことから、P35mの振幅比が感覚ゲーティングを最も反映していると考えられた。
コロナ禍で患者の確保が困難なため研究が当初の予定より遅れているのが現状である。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究で、神経障害性疼痛の治療効果の評価に脳磁図を用いた感覚ゲーティングが有用であることが示唆された。そこで、今年度は健常者84名にPPSの検査を行い、P35mの振幅比が感覚ゲーティングを最も反映していることが判明した。
当初は、磁気刺激治療の方法として、これまで有効性が報告されている10HzのrTMSを行うことにしていた。近年QPSが従来のrTMSより効率的に神経修飾を引き起こすことが報告され、治療への応用が期待されているが、神経障害性疼痛に対する治療研究はこれまでに行われていない。そこで、次年度は、①脳磁図を用いて、健常者20名で磁気刺激（10Hz rTMSおよびQPS）前後の感覚ゲーティングを比較検討することで磁気刺激の感覚機能に及ぼす作用を明らかにする、②神経障害性疼痛の患者5名に対して、10HzのrTMSおよびQPS前後にVAS、感覚ゲーティング、SF-MPQ2、BDI、PGICを行い、10HzのrTMSおよびQPSの治療効果を比較検討する。
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| Causes of Carryover |
今年度は、新型コロナウイルス感染症のため、神経障害性疼痛の患者の確保が困難であったため、健常者84名にPPSを行い、P35mの振幅比が感覚ゲーティングを最も反映していることを見いだした。次年度は、新型コロナウイルス感染症が落ち着いたため、下記の研究の実施の見通しがたったため、次年度使用額が生じた： ①脳磁図を用いて、健常者20名で磁気刺激（10Hz rTMSおよびQPS）前後の感覚ゲーティングを比較検討することで磁気刺激の感覚機能に及ぼす作用を明らかにする、②神経障害性疼痛の患者5名に対して、10HzのrTMSおよびQPS前後にVAS、感覚ゲーティング、SF-MPQ2、BDI、PGICを行い、10HzのrTMSおよびQPSの治療効果を比較検討する。
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