運動と9Z,11E-CLA摂取の併用は白色脂肪組織のベージュ化を誘導・促進するか

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K11342
• Research Institution: Nihon Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 櫻井 拓也 日本薬科大学, 薬学部, 准教授 (20353477)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福冨 俊之 杏林大学, 医学部, 助教 (30439187) ; 山本 幸子 杏林大学, 医学部, 講師 (70434719) ; 加藤 久詞 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (30780275)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脂肪組織 / ベージュ化 / 運動トレーニング / 肥満 / 共役リノール酸

Outline of Annual Research Achievements

白色脂肪組織（WAT）内に誘導されるベージュ細胞は、エネルギーを消費して熱産生を行うため、肥満・生活習慣病の予防・改善の鍵として注目されている。このWATのベージュ化について、運動トレーニング（TR）の影響も含め多くの検討が行われている。しかし、TR単独ではヒトWATでベージュ化は起こらないとする報告がほとんどである。申請者は、「運動によるWATのベージュ化促進のために、他の条件を加えるのはどうか？」という着想を持った。これをもとに検討を行ったところ、共役リノール酸（CLA）のひとつである9Z,11E-CLAによって3T3-L1脂肪細胞のベージュ細胞への分化が大きく促進されるという結果が得られた。本研究では、他の脂肪酸のベージュ化に対する影響や、9Z,11E-CLAによるベージュ化促進のメカニズムなどについて検討を行った。
（1）ベージュ化に対する脂肪酸の影響
ベージュ化の促進効果が認められた9Z,11E-CLAの他に、同じCLAの異性体である10Z,12E-CLAと他種の脂肪酸としてオレイン酸の影響を検討した。その結果、9Z,11E-CLAで観察された3T3-L1細胞のベージュ化促進効果がオレイン酸では観察されず、10Z,12E-CLAではむしろベージュ化が抑制される傾向がみられた。
（2）9Z,11E-CLAによるベージュ化促進のメカニズム
9Z,11E-CLAで観察された3T3-L1細胞のベージュ化促進のメカニズムをDNAアレイを用いて検討した。その結果、ミトコンドリア合成に重要なPGC-1αやベージュ化を促進することが報告されているMMP11遺伝子の発現が9Z,11E-CLAによって増強されることがわかった。これらの結果から、9Z,11E-CLAは脂肪細胞のベージュ化を促進し、運動と9Z,11E-CLA摂取を組み合わせるとWATのベージュ化が増強する可能性が考えられた。