2021 Fiscal Year Research-status Report
毎日の食生活により徐々に蓄積される毒性終末糖化産物に対する除去機構の解明
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21K11583
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
逆井 亜紀子 (坂井亜紀子) 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (60570059)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 生活習慣病 / 非アルコール性脂肪肝炎 / AGEs / TAGE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病の発症や進展を引き起こす原因物質の一つは、糖の摂取により体内に蓄積される終末糖化産物 (Advanced Glycation End-products : AGEs) であることが明らかとなってきた。研究代表者はAGEsのなかでも、ヒト臨床検体において生活習慣病の発症や進展と最も強い相関関係を示す毒性AGEs (Toxic AGEs : TAGE) に着目し、これまでに強い細胞毒性作用を明らかにしてきた。TAGEは短時間で形成されることから食事のたびに徐々に蓄積され細胞機能を損なうと考えられるが、疾患への強い関与が示唆されるのにも関わらず、その除去機構については未だ解析されていない。そこで本研究では、日々の生活の中で蓄積されるTAGEを分解する機構を明らかにすることを目的としている。
令和３年度では細胞内におけるTAGE化タンパク質の同定を進めた。肝実質細胞内に細胞外からTAGE前駆体であるグリセルアルデヒドを処理すると、細胞内にTAGEが蓄積することを明らかにした。このin vitroでの実験系により、抗TAGE抗体を用い、免疫沈降法を試みることで、細胞内ではどのようなタンパク質がTAGE化修飾を受けやすいのかについて解析を行った。その結果、細胞内において250kDa以上に特徴的なTAGEタンパク質を捉えることができた。免疫沈降法で得られたTAGE化タンパク質は細胞内における主要なTAGEであると考えられる。そのため、細胞への毒性作用が最も強い可能性があり、今後は本TAGEをもとに分解機構の解明を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞内での主要TAGE化タンパク質の存在を捉えることに成功した。今後はこのTAGE化タンパク質の同定及び分解挙動を確認していく。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、細胞内に形成されるTAGEがオートファジーやプロテオームといった機構で分解されるのかについて解析を行う。
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Research Products
(11 results)
