2023 Fiscal Year Research-status Report
Research for elucidating mechanism of stress vulnerability mediated by adipokine-evoked microglial activation in the obesity
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21K11588
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| Research Institution | Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
山脇 洋輔 第一薬科大学, 薬学部, 講師 (90584061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 進 第一薬科大学, 薬学部, 教授 (60461505)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | グリア / 肥満病態 / 拘束ストレス / 神経炎症 / ストレス脆弱性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高脂肪食(HFD)負荷がうつ病のリスクとなるという仮説の下で、マウスを用いて、LPS投与および繰り返し拘束ストレスにより誘発されるうつ病様行動を指標として検討を行った。神経炎症仮説に則したモデルであるLPS末梢投与モデルにおける検討では、HFD負荷による肥満病態モデルにLPSを投与した群（HFD-LPS）においてのみうつ病様行動の有意な上昇を引き起こした。また、HFD-LPS群では脳内における小胞体ストレス応答の亢進が観察されたが、LPSによる炎症性サイトカインの産生はHFD-LPS群において減弱していた。一方で、インターフェロンβの発現が亢進した。よって、肥満病態はTLR4下流シグナルにおけるMyD88依存的経路と非依存経路の均衡を破綻させることで小胞体ストレス応答を増強させることが示唆された。さらに、肥満病態モデルマウスに、身体的/精神的ストレスである繰り返し拘束ストレス（RRS）を負荷した結果、尾懸垂試験で、HFD-RRS群のみにおいて有意な無動時間の延長が観察された。これらの結果から、肥満病態は神経炎症および、心理的/身体的ストレスに対するストレス脆弱性を誘導することが示唆された。
肥満病態モデルから得た海馬ミクログリアに対してcDNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析の結果、複数の遺伝子の発現変化が観察された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍における業務形態の変化への対応に時間を要したこと。また、マイクロアレイ発現解析およびモデルマウスの行動解析の遅れが影響した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、HFD負荷およびRRSにより海馬の遺伝子発現変化を検討するとともに、これらの候補遺伝子を培養ミクログリア細胞で遺伝子操作（強制発現あるいはノックダウン）することで、その効果を検討する。
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| Causes of Carryover |
カリキュラム変更により業務多忙となり、研究の進度が予定よりも遅れてしまったため。
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[Journal Article] Oral administration of Porphyromonas gingivalis to mice with diet-induced obesity impairs cognitive function associated with microglial activation in the brain2024
Author(s)
Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Kazuhisa Ouhara, Eiji Imado, Tetsuya Tamura, Mitsuru Doi, Yoshitaka Shimizu, Mitsuhiro Yoshida, Noriyoshi Mizuno, Norimitsu Morioka, Takashi Kanematsu, Masahiro Irifune, Yukio Ago
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Journal Title
Journal of Oral Microbiology
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
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