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2022 Fiscal Year Research-status Report

サルコペニアの予防・治療に向けたNAD代謝によるアミノ酸吸収調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K11593
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

夜久 圭介  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (70761865)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsサルコペニア / NAD代謝 / 老化
Outline of Annual Research Achievements

サルコペニアは老化による骨格筋量の減少と筋力の低下によって定義される。筋機能の低下は骨折や寝たきりの原因になるほか、認知症の発症にも関わると考えられている。そのため、高齢化社会におけるサルコペニアの予防・治療戦略の確立は急務である。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)はすべての生物に必須の分子であり、生体内で多くの反応の補酵素として用いられる。また、近年NADは老化関連分子として注目されており、老化による体内NAD量の減少がさらなる老化の引き金になると考えられている。特に骨格筋ではNAD量の減少が顕著であり、加齢による骨格筋機能の低下との関連が示唆されている。そこで、本研究ではNAD代謝と骨格筋機能の関連について解析している。
本研究では、NAD量の減少が骨格筋に与える影響について解析するため、サルコペニアのNAD合成酵素欠損マウスを解析している。本マウスでは野生型マウスと比較して骨格筋のNAD量が減少するほか、筋力や持久力といった骨格筋機能が低下する。このマウスにNAD前駆体であるニコチンアミドリボシド(NR)を長期間経口投与すると、骨格筋のNAD量が増加し、筋力や持久力が改善した。以上のことから、NAD量を補充することによる骨格筋機能の改善が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NAD前駆体の投与による骨格筋機能の改善を確認し、筋機能の維持にNAD代謝が関与していることを明らかすることができた。

Strategy for Future Research Activity

NAD代謝がどのようなメカニズムで筋機能の維持に関わっているかを検討する。

Causes of Carryover

当該研究で使用しているノックアウトマウスに行動異常が見られたため、次年度予算と合わせて行動解析に使用する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Blood levels of nicotinic acid negatively correlate with hearing ability in healthy older men2023

    • Author(s)
      Nakagawa-Nagahama Yoshiko、Igarashi Masaki、Miura Masaomi、Kashiwabara Kosuke、Yaku Keisuke、Fukamizu Yuichiro、Sato Toshiya、Sakurai Takanobu、Nakagawa Takashi、Kadowaki Takashi、Yamauchi Toshimasa
    • Journal Title

      BMC Geriatrics

      Volume: 23 Pages: 97

    • DOI

      10.1186/s12877-023-03796-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects2022

    • Author(s)
      Okabe Keisuke、Yaku Keisuke、Uchida Yoshiaki、Fukamizu Yuichiro、Sato Toshiya、Sakurai Takanobu、Tobe Kazuyuki、Nakagawa Takashi
    • Journal Title

      Frontiers in Nutrition

      Volume: 9 Pages: 868640

    • DOI

      10.3389/fnut.2022.868640

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men2022

    • Author(s)
      Igarashi Masaki、Nakagawa-Nagahama Yoshiko、Miura Masaomi、Kashiwabara Kosuke、Yaku Keisuke、Sawada Mika、Sekine Rie、Fukamizu Yuichiro、Sato Toshiya、Sakurai Takanobu、Sato Jiro、Ino Kenji、Kubota Naoto、Nakagawa Takashi、Kadowaki Takashi、Yamauchi Toshimasa
    • Journal Title

      npj Aging

      Volume: 8 Pages: 5

    • DOI

      10.1038/s41514-022-00084-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Loss of hepatic Nmnat1 has no impact on diet-induced fatty liver disease2022

    • Author(s)
      Iqbal Tooba、Nawaz Allah、Karim Mariam、Yaku Keisuke、Hikosaka Keisuke、Matsumoto Michihiro、Nakagawa Takashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 636 Pages: 89~95

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.10.072

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nmnat3 deficiency in hemolytic anemia exacerbates malaria infection2022

    • Author(s)
      Mahmood Arshad、Yaku Keisuke、Hikosaka Keisuke、Gulshan Maryam、Inoue Shin-ichi、Kobayashi Fumie、Nakagawa Takashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 637 Pages: 58~65

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.11.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Food odor perception promotes systemic lipid utilization2022

    • Author(s)
      Tsuneki Hiroshi, Sugiyama Masanori, Ito Toshihiro, Sato Kiyofumi, Matsuda Hiroki, Onishi Kengo, Yubune Koharu, Matsuoka Yukina, Nagai Sanaka, Yamagishi Towa, Maeda Takahiro, Honda Kosuke, Okekawa Akira, Watanabe Shiro, Yaku Keisuke, et al.
    • Journal Title

      Nature Metabolism

      Volume: 4 Pages: 1514~1531

    • DOI

      10.1038/s42255-022-00673-y

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] NAD+前駆体の生体内での利用経路の解析2022

    • Author(s)
      夜久圭介, Sailesh Palikhe, 中川崇
    • Organizer
      第16回トランスポーター研究会
    • Invited
  • [Presentation] CD38の阻害は筋再生を促進する2022

    • Author(s)
      夜久圭介, Nawaz Allah, 中川崇
    • Organizer
      第73回日本薬理学会北部会
  • [Presentation] Nicotinamide mononucleotideの体内動態の解析2022

    • Author(s)
      夜久圭介, Sailesh Palikhe, 中川崇
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
  • [Presentation] Inhibition of CD38 promotes muscle regeneration2022

    • Author(s)
      夜久圭介, Nawaz Allah, 中川崇
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
  • [Presentation] CD38は骨格筋損傷における治療標的である2022

    • Author(s)
      夜久圭介, Nawaz Allah, 中川崇
    • Organizer
      日本トリプトファン研究会第41回学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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