2023 Fiscal Year Annual Research Report
サルコペニアの予防・治療に向けたNAD代謝によるアミノ酸吸収調節機構の解明
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21K11593
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
夜久 圭介 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (70761865)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | サルコペニア / NAD代謝 / 老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
サルコペニアは老化による骨格筋量の減少と筋力の低下によって定義され、骨折や運動機能の低下によって寝たきりの原因になるほか、認知症のリスクファクターとしても知られている。そのため、サルコペニアの発症機構を明らかにすることは高齢社会における重要な課題のひとつである。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）はすべての生物に必須の分子であり、生体内では主に酸化還元反応の補酵素として用いられる。また、老化に伴って体内のNAD量は減少し、このNAD量の減少がさらなる老化の引き金になると考えられている。
本研究では、NAD合成酵素(NADS)欠損マウスを解析することによって、NAD合成の異常が骨格筋機能に与える影響について検討した。NADSは骨格筋にはほとんど発現していないものの、NADS欠損マウスは若齢期に顕著な骨格筋NAD量の減少と筋力・持久力の低下を示した。一方、本マウスにNAD前駆体であるニコチンアミドリボシド（NR）を長期間経口投与すると、骨格筋のNAD量が増加し、筋力や持久力が改善した。
また、NAD前駆体がどのような代謝経路で骨格筋に至るかを検討するため、NAD前駆体として頻用されるNRとニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）のそれぞれの代謝経路を安定同位体を用いてトレースしたところ、これらの前駆体はいずれも大部分がニコチンアミドとして骨格筋のNAD合成に利用されることを見出した。
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[Journal Article] Adipocyte NMNAT1 expression is essential for nuclear NAD+ biosynthesis but dispensable for regulating thermogenesis and whole-body energy metabolism2023
Author(s)
Yamaguchi S, Kojima D, Iqbal T, Kosugi S, Franczyk MP, Qi N, Sasaki Y, Yaku K, Kaneko K, Kinouchi K, Itoh H, Hayashi K, Nakagawa T, Yoshino J.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 674
Pages: 162-169
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Niacin restriction with NAMPT-inhibition is synthetic lethal to neuroendocrine carcinoma2023
Author(s)
Nomura M, Ohuchi M, Sakamoto Y, Kudo K, Yaku K, Soga T, Sugiura Y, Morita M, Hayashi K, Miyahara S, Sato T, Yamashita Y, Ito S, Kikuchi N, Sato I, Saito R, Yaegashi N, Fukuhara T, Yamada H, Shima H, Nakayama KI, Hirao A, Kawasaki K, Arai Y, Akamatsu S, Tanuma SI, Sato T, Nakagawa T, Tanuma N.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 14
Pages: 8095
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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