肥満に伴う新型コロナウイルス感染の重症化に対するACE2の有用性

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K11596
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 後藤 孔郎 大分大学, 医学部, 講師 (10457624)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 正木 孝幸 大分大学, 医学部, 准教授 (00423715) ; 柴田 洋孝 大分大学, 医学部, 教授 (20245484) ; 加隈 哲也 大分大学, 保健管理センター, 准教授 (80343359) ; 岡本 光弘 大分大学, 医学部, 助教 (80774546)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: SARS-CoV-2

Outline of Annual Research Achievements

１．雄野生マウスに通常餌（脂肪成分20％）または高脂肪餌（脂肪成分60％）投与の２群を作製し、2ヶ月、3ヶ月および4ヶ月飼育した後、血中ACE2濃度の測定、小腸や肺におけるACE2発現を検討した。2ヶ月の飼育により高脂肪餌で血中ACE2濃度および肺のACE2発現が増加することを認めた。
２．通常餌を摂取させた雄野生マウスを用いて、recombinant mouse ACE2 (rmACE2, 100,　200, 800 microg/kg/dayを2週間腹腔内投与)といった複数の投与量を設定したところ、800 microg/kg/dayで有意な血中ACE2濃度の増加を認めた。
３．通常餌を摂取させた雄野生マウスを用いて、SARS-CoV-2のリコンビナントSタンパク（Rp；0, 10, 40, 100 microg）を腹腔内投与したところ、40 microgで肺での有意な浸潤を認めた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画・方法で示した条件設定に関する検討が進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後、以下のような検討を行う。
雄マウスに通常餌（脂肪成分20％）または高脂肪餌（脂肪成分60％）を摂取させ、通常餌群と高脂肪餌群に分ける。また各群をACE2慢性投与群（通常食および高脂肪食にrmACE2 800 microg/kg/dayを2週間腹腔内投与)、とコントロール群に分ける。したがって、通常食＋コントロール群、通常食＋ACE2慢性投与群、高脂肪食＋コントロール群、高脂肪食＋ACE2慢性投与群の４群を作成する。その後、以下の評価項目について検討する。
1) 肺、小腸、大動脈および舌におけるACE2発現を評価する。末梢血のACE2濃度を評価する。また、ectodomain sheddaseとして働くADAM17の組織内発現を検討する。
2) ACE2自体には抗炎症性作用があるため、小腸内、肺、大動脈および舌おける炎症性サイトカインであるTNF-alphaや抗炎症性サイトカインであるIL-10の発現を測定する。また、炎症性マクロファージの浸潤度について、CD11をマーカーとして免疫組織学的に検討する。