2021 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪性肝疾患における薬物代謝酵素発現変動と薬物相互作用予測への応用
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21K11599
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| Research Institution | Nihon Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
浦丸 直人 日本薬科大学, 薬学部, 講師 (90424069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長部 誠 日本薬科大学, 薬学部, 講師 (40700985)
樋口 敏幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (50264289)
村橋 毅 日本薬科大学, 薬学部, 准教授 (70340445)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | シトクロムP450 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 薬物代謝 / 生活習慣病 / 薬物相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪性肝疾患(non-alcoholic fatty liver disease; NAFLD)は、食生活の乱れや運動不足などによって肝細胞に脂肪蓄積が起こる肝疾患である。非アルコール性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver; NAFL)は、炎症および線維化を伴って非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis; NASH)に進行し、肝硬変や肝癌に進展することがある。NAFLD患者は、糖尿病、肥満、脂質異常症などを合併している場合が多く、食事療法や運動療法のほか、各種薬剤を服用しているケースが多いため、NAFLD患者では、服用薬剤の代謝および体内動態に影響を及ぼす可能性が考えられる。本研究では、NAFLD病態時における多剤併用による薬物相互作用の予測、さらには、予防医学に焦点を当てたNAFLD改善を標的とした植物由来成分の探索とその構造的要因を明らかにすることを目的とする。
本年度は、NAFLまたはNASH病態モデルラットを作製し、NAFLまたはNASH病態モデルラットの体重、血漿および肝臓の各種脂肪肝のマーカーとなりうる臨床検査（グルコース、トリグリセリド、コレステロール、遊離脂肪酸）値を測定した。肝臓の組織染色（HE染色、Oil red O染色）による組織画像診断を実施した。また、NAFLまたはNASH病態モデルラットの肝臓を摘出し、肝ミクロソームを調製し、CYP分子種の活性を測定した。
NAFLおよびNASH病態モデルラットでは、対照群と比較して肝臓の脂肪蓄積が認められた。また、対照群と比較してCYP活性の変動が認められた。
今後、肝CYP分子種のmRNAおよびタンパク発現レベルでの変動を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、当初の計画通り、NAFLまたはNASH病態モデルラットを作製し、モデルラット肝臓のCYP活性を検討した。対照群と比較してCYP活性の変動が認められたことから、次年度は、モデルラット肝臓の各種CYP分子種のmRNAレベルおよびタンパク発現レベルを検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
NAFLまたはNASH病態モデルラットの肝臓よりRNAを抽出し、cDNAの合成を行い、定量的RT-PCRにてCYP遺伝子発現量の比較検討を実施する。また、各種CYP分子種モノクロナールまたはポリクロナール抗体を用いて、ウェスタンブロッティング法によるラット肝でのCYPタンパク発現レベルの比較検討を実施する予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍により学会がオンライン開催となったため
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