2022 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪性肝疾患における薬物代謝酵素発現変動と薬物相互作用予測への応用
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21K11599
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| Research Institution | Nihon Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
浦丸 直人 日本薬科大学, 薬学部, 講師 (90424069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長部 誠 日本薬科大学, 薬学部, 講師 (40700985)
樋口 敏幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (50264289)
村橋 毅 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (70340445)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | シトクロムP450 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 薬物代謝 / 生活習慣病 / 薬物相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、食生活の乱れや運動不足などによって肝細胞に脂肪蓄積が起こる肝疾患である。NAFLDは、病態が殆ど進行しない非アルコール性脂肪肝（NAFL）と脂肪肝に炎症を伴い、病態の進行と共に肝硬変や肝臓がんを発症することもある非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に分類される。NAFLD患者は、糖尿病、肥満、脂質異常症などを合併している場合が多く、食事療法や運動療法のほか、各種薬剤を服用しているケースが多いため、NAFLD患者では、服用薬剤の代謝および体内動態に影響を及ぼすことが懸念される。本研究では、NAFLからNASHへの進展過程における薬物代謝酵素の変動を明らかにすることを目的として、NAFLおよびNASHモデルラットを用いてシトクロムP450（CYP）のmRNAレベルおよびタンパク質発現レベルでの比較検討を行った。
昨年度は、脂肪肝が認められるNAFLモデルラット（単純脂肪肝モデル）と脂肪肝に加えて炎症を伴うNASHモデルラット（脂肪肝炎モデル）を作製し、その肝より調製した肝ミクロソームを用いてCYP活性を検討した。
本年度は、NAFLまたはNASHモデルラット肝CYP mRNAレベルおよびタンパク発現レベルを検討した。CYP1A2 mRNAレベルおよびタンパク発現レベルは、対照群と比較してNAFLモデルラットにおいて有意に増加し、CYP1A1および4A1 mRNAレベルおよびタンパク発現レベルは、対照群と比較してNASHモデルラットにおいて有意に増加した。
来年度は、CYP活性、mRNAレベルおよびタンパク発現レベルにて変動が認められたCYP1A1、1A2および4A1に着目して、特異的基質を用いたCYP活性をさらに検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、当初の計画通り、昨年度に作製した脂肪肝が認められるNAFLモデルラット（単純脂肪肝モデル）と脂肪肝に加えて炎症を伴うNASHモデルラット（脂肪肝炎モデル）を用いて、NAFLまたはNASHモデルラット肝CYP mRNAレベルおよびタンパク発現レベルを検討した。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は、これまでに得られた研究結果を踏まえて、CYP活性、mRNAレベルおよびタンパク発現レベルにて変動が認められたCYP1A1、1A2および4A1に着目して、特異的基質を用いたCYP活性での比較検討を実施する予定である。
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| Causes of Carryover |
計画通り執行しており、差額の残額は次年度に使用する。
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