2022 Fiscal Year Research-status Report
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21K11619
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
兼村 信宏 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50456498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二宮 空暢 岐阜大学, 医学部, 招へい教員 (90444281)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | サルコペニア / 造血器腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / トリプトファン / IDO / CONUT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
造血器悪性腫瘍とサルコペニアの関連に関して、2021年度は骨髄異形成症候群(MDS)における治療前のサルコペニアの状態が予後に相関するか検討した。53例のMDS患者に関して、azacytidine投与前に筋肉量を測定した。治療前のCT画像を用いて、第3腰椎レベルでの筋面積 (腹筋、大腰筋、傍脊柱筋)を身長で2回割った骨格筋指数を用いて筋肉量を評価した。男性で42cm2/m2、女性で38cm2/m2未満をサルコペニアと定義した。男性41例、女性12例、年齢中央値69歳(17-82歳)で検討した結果、27例がサルコペニアを有していた。Azacytidine治療後の生存期間中央値、奏功率、さらに非血液学的有害事象に関しては、サルコペニアの有無で差を認めなかった。しかし、貧血や血小板減少といった血液学的な有害事象に関してはサルコペニア合併例で有意に増加していた。 MDS患者におけるazacytidine治療において、サルコペニア合併例では血液学的毒性への注意が必要と考えられた。上記の結果を現在論文投稿中である。
また、2022年度には、びまん性大細胞型Bリンパ腫患者（DLBCL）において、化学療法前の栄養状態が予後に及ぼす影響に関して検討した。末梢血中のリンパ球数、コレステロール値、アルブミン値によって規定されるcontrolling nutritional status (CONUT) scoreを203名の65歳以上の高齢患者を対象に検討した。CONUTスコアが3点以上（すなわち栄養不良）の症例には、有意に化学療法後の生存が低下することが判明した。これは、国際的な予後予測因子であるIPIに影響を受けることなく独立した予後予測因子であった。現在、論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
理由
当初計画していたアミノ酸欠乏培地を用いた骨格筋芽細胞(C2C12 myoblast cell)細胞増殖実験をXTTアッセイを用いて行った。また、分化培地を用いてC2C12細胞の筋管形成実験を行い、筋細胞への分化、増殖にあたえる影響を検討し、その結果を報告した(Ninomiya et al. Nutrients 2020)。マウス実験でも、トリプトファン欠乏食は有意に筋細胞の萎縮をきたし、通常食で萎縮した筋細胞の回復が得られることを確認した。今後は、担癌マウスでのアミノ酸とサルコペニアに ついて検討する予定であるが、まだ予定通りに進んでいない。実験内容は、SCIDマウスにRaji細胞(バーキッドリンパ腫)を投与し悪性リンパ腫モデルを作製する。このモデルを使い、餌中のアミノ酸を増加させることで、骨格筋の低下の予防や回復ができるかどうかを調ベる。さらに、その変化が生存率に影響を与えるかどうか検討する。
臨床データの解析は進んでいるが、基礎実験の進捗が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
第1に、計画していた担癌マウスでのアミノ酸とサルコペニアの関連について検討を進める。他方、MDSに対するAzacytidineの治療反応性に関して、サルコペニアの有無での検討をさらに症例数を増やして継続する。また、治療に伴いサルコペニアの改善ならびに悪化が原疾患の治療効果と相関するのか時系列データを用いて比較検討する。さらにMDS以外の造血器疾患(悪性リンパ腫、多発性骨髄腫など)でもサルコペニアの予後への影響を検討する。栄養状態の一つの指標であるCONUTスコアが固形がんなどの予後予測因子になり得ることが提唱されているが、我々はperipheral T-cell lymphoma (PTCL)においてもCONUTスコアが予後予測因子となることを報告した(Nakamura et al. Leukemia & Lymphoma 2021)。今回、高齢のDLBCL患者においても同様の結果が得られた。今後はCONUTスコアなどの栄養指標とサルコペニアを組み合わせて、造血器悪性腫瘍の新たな予後予測因子の開発に取り組む。特に高齢化が進む中、フレイルな患者割合がさらに増加することが予想され、frailtyの 評価指標としてサルコペニアやCONUTをうまく組み込んで評価する方法の開発が必要と考える。また、基礎実験を通して、栄養不良状態やサルコペニアにある患者に対する栄養療法が予後改善につながるか検討するための基礎資料収集に努める。
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| Causes of Carryover |
今年度は実験の準備段階であり、来年度より本格稼働するため、実験器具・試薬の購入費増加が予想される。従って翌年度への繰り越しが生じた。また成果発表の為、国際学会ならびに国内学会での発表旅費が考えられる。
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Research Products
(3 results)
